Antifosfolipidni sindrom (APS)

Astrid Leitner studirala je veterinu u Beču. Nakon deset godina u veterinarskoj praksi i rođenja kćeri, više je slučajno prešla na medicinsko novinarstvo. Ubrzo je postalo jasno da su njezino zanimanje za medicinske teme i ljubav prema pisanju savršena kombinacija za nju. Astrid Leitner živi s kćerkom, psom i mačkom u Beču i Gornjoj Austriji.

Više o stručnjacima za Sav sadržaja provjeravaju medicinski novinari.

Antifosfolipidni sindrom (APS) je autoimuna bolest koja može uzrokovati ozbiljne i po život opasne krvne ugruške i vaskularne okluzije, kao i komplikacije u trudnoći. Uzroci APS -a zasad su nejasni. Ovdje pročitajte o simptomima APS -a i kako se liječi.

ICD kodovi za ovu bolest: ICD kodovi su međunarodno priznati kodovi za medicinske dijagnoze. Mogu se naći, na primjer, u liječničkim dopisima ili na potvrdama o nesposobnosti za rad. D68

Kratak pregled

Što je APS? APS je autoimuna bolest u kojoj imunološki sustav proizvodi obrambene tvari (antitijela) protiv vlastitih stanica tijela. Razvijaju se krvni ugrušci koji mogu izazvati ozbiljne komplikacije.
Uzroci: Uzroci APS -a nisu jasno razumljivi.
Čimbenici rizika: druge autoimune bolesti, trudnoća, pušenje, infekcije, lijekovi koji sadrže estrogen, pretilost, genetska predispozicija
Simptomi: vaskularne okluzije (tromboze), pobačaji
Dijagnostika: dokazana tromboza ili pobačaj (i), test krvi (otkrivanje antifosfolipidnih antitijela)
Liječenje: lijekovi za razrjeđivanje krvi
Prevencija: Nije moguća uzročna prevencija

Što je APS (antifosfolipidni sindrom)?

Antifosfolipidni sindrom (APS) bolest je u kojoj je zgrušavanje krvi oslabljeno: krv oboljelih ugrušaka je brža nego inače. Nastaju krvni ugrušci koji mogu dovesti do srčanog udara, moždanog udara ili pobačaja. Liječnici također govore o sindromu lupus antikoagulansa ili sindromu antifosfolipidnih antitijela.

Učestalost APS -a

Liječnici pretpostavljaju da oko 0,5 posto opće populacije razvije antifosfolipidni sindrom. APS se može pojaviti u bilo kojoj dobi, ali obično počinje u mladosti do srednje odrasle dobi: 85 posto pacijenata ima između 15 i 50 godina. Žene su općenito više pogođene od muškaraca.

Obrasci GSP -a

APS nije kongenitalna bolest, razvija se tijekom života. Liječnici razlikuju dva oblika antifosfolipidnog sindroma, ovisno o tome da li se javlja kao neovisna bolest ili zajedno s drugom temeljnom bolešću:

Primarni APS

APS se javlja kao neovisna bolest u 50 posto svih oboljelih.

Sekundarni APS

U 50 posto oboljelih APS se razvija kao posljedica druge bolesti.

Sekundarni antifosfolipidni sindrom obično se javlja zajedno s drugim autoimunim bolestima. To uključuje:

Eritematozni lupus
Kronični poliartritis
Sklerodermija
psorijaza
Behçetov sindrom
Polymyalgia rheumatica
Autoimuna trombocitopenija

APS se također javlja kod određenih zaraznih bolesti. To uključuje, na primjer, hepatitis C, HIV, sifilis i zaušnjake, kao i infekcije virusom Epstein-Barr (EBV). EBV infekcije dovode, na primjer, do Pfeifferove žljezdane groznice.

Lijekovi rijetko izazivaju stvaranje antitijela protiv tjelesnih vlastitih fosfolipidno-proteinskih kompleksa. Ovdje su najčešći lijekovi protiv epilepsije, kinin i interferon.

U nekoliko slučajeva, APS se javlja zajedno s tumorom poput multiplog mijeloma (plazmacitoma).

Uzroci i čimbenici rizika

uzroci

Uzroci antifosfolipidnog sindroma još uvijek nisu u potpunosti razjašnjeni. Ono što je sigurno, međutim, jest da se radi o autoimunoj bolesti.

U slučaju autoimune bolesti, imunološki sustav lažno stvara obrambene tvari (antitijela) protiv vlastitih tjelesnih stanica ili staničnih komponenti te ih oštećuje. Ovisno o tome koje je tkivo napadnuto, javljaju se različite autoimune bolesti poput eritematoznog lupusa, reume ili multiple skleroze.

U APS-u su antitijela usmjerena protiv određenih endogenih fosfolipidno-proteinskih kompleksa. Mogu se naći, na primjer, na površini tjelesnih stanica.

Kod zdravih ljudi koagulacija krvi počinje čim se ozlijedi krvna žila. Određene krvne stanice (zvane trombociti) tvore čep koji ponovno zatvara ranu i zaustavlja krvarenje.

S APS -om je poremećeno normalno zgrušavanje krvi: krv se brže skuplja, čak i bez prethodne ozljede. Nastaje krvni ugrušak. Ako to dosegne određenu veličinu, dovodi do vaskularne okluzije (tromboze).

Budući da se fosfolipidno-proteinski kompleksi pojavljuju u svim stanicama tijela, krvni ugrušci i tromboze mogu se pojaviti bilo gdje u tijelu. Ako je krvna žila začepljena, tkivo se više (dovoljno) ne opskrbljuje krvlju (ishemija). Najčešće s APS -om postoji vaskularna okluzija u mozgu, u srcu i u trudnica u posteljici.

Faktori rizika

Neće svi ljudi koji imaju antifosfolipidna antitijela razviti krvne ugruške. Rizik je oko 50 posto. Nije jasno zašto neki ljudi dobivaju GSP, a drugi ne.

Liječnici pretpostavljaju da genetska predispozicija igra ulogu: U literaturi se opisuje da su drugi članovi obitelji često pogođeni pacijentima s APS -om. Oko trećine krvnih srodnika pacijenta s APS -om također ima povišenu razinu odgovarajućih autoantitijela. Međutim, procjena još nije jasno dokazana.

Osim toga, većina ljudi s APS -om koji razviju trombozu imaju i druge čimbenike rizika. To uključuje:

trudnoća
pušenje
Uzimanje oralnih kontraceptiva (pilula)
Pretilost
Zarazne bolesti poput hepatitisa C.
Oštećenje unutarnje stjenke krvnih žila

Simptomi

Pacijentice koje imaju antifosfolipidna protutijela u krvi, ali još nisu imale trombozu ili komplikacije u trudnoći obično ne primjećuju ništa. Sljedeći znakovi upućuju na APS - ali i na mnoge druge bolesti:

glavobolja
vrtoglavica
Problemi s pamćenjem
Plavkasto obojenje ispod kože, često se grana poput stabala (Livedo racemosa)

Antifosfolipidni sindrom obično je uočljiv samo kada se pojavi tromboza. To je slučaj kod otprilike polovice svih ljudi s antifosfolipidnim protutijelima. Simptomi ovise o tome koja je posuda začepljena. Najčešći su:

Oticanje noge s bolovima u povlačenju (duboka tromboza nogu)
Iznenadni nedostatak daha s oštrom boli u prsima (plućna embolija)
Iznenadna paraliza s jedne strane tijela ili otežan govor (moždani udar)
Napadaj
migrena
Krvarenje ispod noktiju na rukama ili nogama
Komplikacije u trudnoći

Vaskularna okluzija u arterijama (arterijska tromboza)

S izuzetkom plućne arterije, arterije nose krv bogatu hranjivim tvarima i kisikom do organa. Ako je arterija začepljena, tkivo iza nje više nije odgovarajuće opskrbljeno krvlju. Na primjer, arterijska tromboza u mozgu uzrokuje moždani udar, a u srcu srčani udar.

Vaskularna okluzija u venama (venska tromboza)

Vene nose krv siromašnu kisikom natrag u srce (plućna vena, koja pumpa krv bogatu kisikom u srce, ovdje je iznimka). Vaskularne okluzije u venama obično se javljaju u dubokim venama nogu (duboka venska tromboza), rjeđe u rukama (tromboza vena ruku). Kad se dijelovi tromba olabave i ispiru s krvotokom u posudu u plućima, začepljuju ga. Pluća ili njihovi dijelovi više nisu dovoljno opskrbljeni krvlju. Javlja se plućna embolija, u najgorem slučaju plućni infarkt.

Poremećaj zgrušavanja krvi u trudnoći

Mnoge žene s antifosfolipidnim sindromom nose trudnoću bez komplikacija i rađaju zdravo dijete. U nekim slučajevima, međutim, krvni ugrušci uzrokuju probleme tijekom trudnoće.

Poremećaji zgrušavanja krvi u sluznici maternice mogu spriječiti embrij da se implantira u maternicu. U tom slučaju dolazi do pobačaja.

Ako se krvni ugrušak razvije u posteljici ili u pupkovini, dijete se više ne opskrbljuje krvlju na odgovarajući način. Nedovoljna ponuda dovodi do činjenice da nerođeno dijete zaostaje u rastu ili je čak odbačeno. Bolesti trudnoće poput eklampsije i preeklampsije (visoki krvni tlak s izlučivanjem proteina u urinu) također ukazuju na APS.

Ženama koje su imale ponavljane pobačaje preporučuje se pregled na antifosfolipidna antitijela. Ako se trudnica prema tome liječi, vjerojatnost da će roditi zdravo dijete je oko 90 posto unatoč APS -u.

dijagnoza

Prva kontaktna točka ako se sumnja na antifosfolipidni sindrom je internist ili reumatolog.

Sistematski pregled

Liječnik prvo pita o povijesti bolesti (anamnezi) i provodi fizički pregled. Ako su se već u prošlosti dogodile tromboze ili pobačaji, pojačava se sumnja na APS.

Krvni test za antitijela

Nakon toga slijedi test krvi. Liječnik pregledava krv u potrazi za antitijelima koja govore za APS:

Antitijela protiv proteina faktora koagulacije: lupus antikoagulant (LA)
Antitijela protiv kardiolipina: anti-kardiolipinska antitijela (aCL)
Antitijela protiv Beta2-glikoproteina 1: Anti-Beta-2-glikoprotein-I-antitijela (ab2gp1)

APS antitijela nalaze se u jednom do pet posto populacije, na primjer u vezi s bakterijskim ili virusnim infekcijama ili rakom.

Sidneyjev kriterij

Liječnik dijagnosticira antifosfolipidni sindrom na temelju takozvanih "Sidneyjevih kriterija": APS se utvrđuje kada liječnik otkrije barem jedno fizičko stanje i najmanje jednu vrstu antitijela protiv APS-a.

Fizički znakovi za APS:

Sigurna tromboza u području većih ili manjih vena / arterija
Tri (ili više) pobačaja prije desetog tjedna trudnoće ili jedan (ili više) pobačaja nakon desetog tjedna trudnoće koji se ne mogu objasniti drugim uzrocima.

Detekcija APS antitijela:

Dijagnoza se potvrđuje kada se povišena antifosfolipidna antitijela mogu otkriti dva puta u razmaku od najmanje dvanaest tjedana.

liječenje

Budući da ne postoje lijekovi koji inhibiraju stvaranje antifosfolipidnih antitijela ili blokiraju njihov učinak, izlječenje nije moguće. Međutim, rizik od (daljnjih) krvnih ugrušaka značajno se smanjuje uzimanjem antikoagulantnih lijekova.

Koja će se terapija koristiti za antifosfolipidni sindrom ovisi o vrsti tromboze (arterijskoj, venskoj ili tijekom trudnoće) i riziku za pojedinu pacijenticu.

Liječenje ovisno o osobnom riziku od tromboze

Rizik od tromboze kod APS -a različit je za svakog pacijenta. Postoji veliki rizik ako se u krvi nađu antikoagulansi lupusa. Najveći rizik od tromboze imaju pacijenti kod kojih se mogu otkriti sva tri antitijela (trostruko pozitivna).

Prema jednoj studiji, 37,1 posto ovih pacijenata razvit će jednu ili više dodatnih tromboza u roku od deset godina. Ako se poveća samo protutijelo protiv beta2-glikoproteina 1, rizik je manji.

Rizik od tromboze također se povećava ako pacijenti imaju visok kolesterol, visoki krvni tlak ili puše. Isto se odnosi i na žene koje uzimaju lijekove koji sadrže estrogen, poput pilula ili pripravaka za simptome menopauze.

Lijekovi

Liječnik liječi antifosfolipidni sindrom antikoagulantnim lijekovima. Oni uzrokuju zgrušavanje koje počinje kasnije i sporije nego inače, čime se sprječava stvaranje krvnih ugrušaka. Međutim, ako dođe do ozljede, potrebno je dulje vrijeme da se rana zatvori i da krvarenje prestane. Dakle, ljudi koji uzimaju antikoagulantne lijekove imaju potencijalno povećan rizik od krvarenja.

Za liječenje APS -a dostupni su različiti antikoagulansi:

Antagonisti vitamina K

Da bi se mogla zgrušati, krvi je potreban vitamin K. Antagonisti vitamina K su antagonisti vitamina K i inhibiraju zgrušavanje krvi. Uzimaju se u obliku tableta ili kapsula i obično djeluju s odgodom od dva do četiri dana. Tijekom liječenja liječnik redovito provjerava INR vrijednost: To pokazuje koliko se brzo koagulira krv.

Antagonisti vitamina K koji se koriste za liječenje APS -a su:

Phenprocoumon
Varfarin

Trudnice ne smiju uzimati antagoniste vitamina K jer to može oštetiti nerođeno dijete.

Sredstva protiv trombocita

Inhibitori trombocita sprječavaju prianjanje krvnih pločica na stijenke krvnih žila i stvaranje krvnog ugruška. Također se uzimaju u obliku tableta ili kapsula. Najpoznatiji primjer inhibitora trombocita je acetilsalicilna kiselina (ASA).

Izravni / novi oralni antikoagulansi (DOAK, NOAK)

DOAC / NOAC djeluju slično inhibitorima trombocita, ali snažniji i njihov učinak je brži. DOAC / NOAC uključuje aktivne sastojke apiksaban, dabigatran, edoksaban i rivaroksaban.

Heparin

Heparin je antikoagulant koji se ubrizgava pod kožu ili u venu. Budući da se učinak javlja vrlo brzo, heparin se koristi za akutno liječenje tromboze.

Fondaparinux

Fondaparinux je antikoagulant koji se ubrizgava pod kožu poput heparina. Pogodan je za akutno liječenje i za prevenciju tromboze.

Liječenje postojeće tromboze

Ako se tromboza pojavi kao posljedica antifosfolipidnog sindroma, obično se akutna terapija daje heparinom. To uzrokuje otapanje tromba. Pacijent tada prima aktivni sastojak fenprokumon. Sprječava stvaranje više krvnih ugrušaka.

Liječenje ako se otkriju antitijela bez prethodne tromboze

Ljudi bez simptoma, ali koji imaju antifosfolipidna protutijela, imaju povećan rizik od tromboze. U nekim slučajevima prikladno je preventivno liječenje lijekovima za razrjeđivanje krvi (acetilsalicilna kiselina). Ovdje liječnik od slučaja do slučaja odlučuje ima li preventivna terapija smisla.

Liječenje tijekom trudnoće

Ženama s dijagnosticiranim antifosfolipidnim sindromom preporučljivo je konzultirati se sa svojim liječnikom prije planirane trudnoće. Oralni antikoagulansi poput fenprokumona mogu naštetiti nerođenom djetetu. Stoga će liječnik u skladu s tim prilagoditi terapiju APS -om započetu prije trudnoće.

Pacijentima s APS -om koji žele imati djecu i onima kojima je dijagnosticirana trudnoća tada se daje (hemoglobin niske molekularne težine) heparin jednom dnevno. Heparin ne dolazi do djeteta putem posteljice i stoga je bezopasan za majku i dijete. Trudnice često primaju nisku dozu acetilsalicilne kiseline do 36. tjedna trudnoće.

Najnovije studije

Najnovije studije o antifosfolipidnom sindromu pokazuju da se izravni oralni antikoagulansi (DOAC / NOAC) ne smiju koristiti u visokorizičnim skupinama.

U rujnu 2018. objavljeni su rezultati studije TRAPS (Pokus na rivaroksabanu u antifosfolipidnom sindromu): Istraživači su usporedili dva aktivna sastojka rivaroksaban i varfarin u visokorizičnih pacijenata s APS-om. Studija je prerano prekinuta jer su pacijenti liječeni izravnim oralnim antikoagulansom (DOAC) rivaroksabanom imali znatno više komplikacija (pretežno arterijsku trombozu).

Meta-analiza (sažetak nekoliko studija) također je pokazala veći rizik za DOAC u usporedbi s antagonistima vitamina K (npr. Varfarin).

Prema trenutnim preporukama Europske lige za reumatizam iz 2019., rivaroksaban se stoga ne smije koristiti u trostruko pozitivnih pacijenata s APS-om, već ga treba zamijeniti antagonistima vitamina K.

Spriječiti

Budući da je okidač za antifosfolipidni sindrom nepoznat, ne postoje posebne preventivne mjere. Osobe koje su već pretrpjele trombozu trebale bi redovito pregledavati svog liječnika i pažljivo uzimati sve propisane lijekove.

Ženama s APS -om savjetuje se da izbjegavaju lijekove koji sadrže estrogen, poput onih koji se koriste za kontracepciju ili liječenje simptoma menopauze. Budući da estrogen može značajno povećati rizik od tromboze.

Osim toga, preporučljivo je obratiti pozornost na uravnotežen način života. To uključuje suzdržavanje od nikotina, dovoljne količine tekućine, zdravu prehranu, puno redovitih vježbi te dovoljno faza opuštanja i oporavka.