Lambert-Eatonov sindrom

Clemens Gödel slobodni je radnik medicinskog tima

Više o stručnjacima za Sav sadržaja provjeravaju medicinski novinari.

Lambert-Eatonov sindrom (Lambert-Eatonov sindrom miastenije) je rijetka bolest u kojoj je poremećen prijenos signala živaca. Glavni simptomi Lambert-Eatonovog sindroma su slabost mišića, zatajenje refleksa i poremećena regulacija različitih tjelesnih funkcija. U oko 60 posto slučajeva Lambert-Eatonov sindrom javlja se u kontekstu raka. Posebno je tipičan za takozvani rak pluća malih stanica. Terapijski, rak se prije svega mora boriti i liječiti simptome. Ovdje pročitajte sve o simptomima, dijagnozi i terapiji.

ICD kodovi za ovu bolest: ICD kodovi su međunarodno priznati kodovi za medicinske dijagnoze. Mogu se naći, na primjer, u liječničkim dopisima ili na potvrdama o nesposobnosti za rad. G70

Lambert-Eatonov sindrom: opis

Lambert-Eatonov sindrom (LES) jedna je od takozvanih miastenija. Glavni simptom miastenije je slabost mišića. Najpoznatija bolest u ovoj skupini je miastenija gravis, koja je mnogo češća i obično se ne javlja u vezi s rakom. Međutim, miastenija gravis i Lambert-Eatonov sindrom vrlo su slični u pogledu simptoma. U obje bolesti poremećen je prijenos signala od živčanih kostiju do mišićnih vlakana. Kao rezultat toga, obje bolesti obično dovode do primjetnog umora i slabosti mišića. Također je zahvaćen prijenos signala živcima, koji reguliraju različite osnovne funkcije tijela.

U osnovi, potrebno je razlikovati dvije skupine u Lambert-Eatonovom sindromu: Prvo, oni slučajevi u kojima se Lambert-Eatonov sindrom javlja bez utvrđenog uzroka (idiopatski Lambert-Eatonov sindrom, oko 40 posto). Drugo, oni slučajevi Lambert-Eatonovog sindroma koji nastaju u kontekstu raka (paraneoplastični Lambert-Eatonov sindrom, oko 60 posto). Dvije se varijante ne mogu razlikovati na temelju simptoma. Iz tog razloga, kada se dijagnosticira Lambert-Eatonov sindrom, tumori se uvijek moraju tražiti kao mogući pokretači.

Idiopatski Lambert-Eatonov sindrom javlja se u četvrtini svih slučajeva zajedno s drugim autoagresivnim bolestima, poput eritematoznog lupusa. U oko 80 posto slučajeva paraneoplastičnog Lambert-Eatonovog sindroma za razvoj je odgovorna određena vrsta raka pluća, rak malih stanica pluća. Simptomi Lambert-Eatonovog sindroma često prethode tumoru do pet godina.

Lambert-Eatonov sindrom iznimno je rijedak. Prema Njemačkom društvu za oboljele od mišića, u Njemačkoj je pogođeno oko pet od milijun ljudi. To znači da je zahvaćeno samo nekoliko stotina ljudi (matematički oko 400). Većina oboljelih su stariji od 40 godina. Prosječna starost na početku bolesti je oko 60 godina. Osobe s idiopatskim Lambert-Eatonovim sindromom obično imaju raniji početak bolesti, koji je često mlađi od 40 godina. Muškarci češće imaju Lambert-Eatonov sindrom. To je vjerojatno posljedica činjenice da općenito puše malo češće i tako češće razvijaju tumore dišnih putova, poput raka malih stanica pluća.

Lambert-Eatonov sindrom: simptomi

Glavne karakteristike Lambert-Eatonovog sindroma su brzi umor mišića, slabljenje ili gubitak refleksa i oštećenje takozvanog autonomnog živčanog sustava. Simptomi se obično pogoršavaju intenzivnom aktivnošću, vrućim vremenom ili čak toplom kupkom.

Slabost mišića

Na takozvane mišiće pojasa udova osobito utječe slabost ili paraliza mišića. To su mišići područja ramena i zdjelice. Mišićna slabost obično počinje blizu bedra i širi se gore -dolje kako bolest napreduje. Ta mišićna disfunkcija može dovesti do poremećaja hoda. Osim toga, javljaju se i bolovi u mišićima i grčevi. Kad je mišić vrlo aktivan, snaga može biti jača na nekoliko sekundi. Nakon toga, međutim, značajno pada. Ova brza iscrpljenost vrlo je tipična za Lambert-Eatonov sindrom. Razlog tome je što aktivacija kalcijevih kanala povećava oslobađanje tvari glasnika u kratkom roku (vidi uzroke i čimbenike rizika).

Mogu biti zahvaćeni i mišići oko očiju. Iako je uključenost očnih mišića u miasteniju gravis rani znak bolesti, rijetko se javlja u Lambert-Eatonovom sindromu. Neuspjeh očnih mišića dovodi do dvostrukog vida zbog oslabljenih pokreta očne jabučice. Mogu biti zahvaćeni i mišići na kapcima, tako da oboljeli primijete opuštene kapke (ptozu) koji se ne mogu otvoriti ili se barem ne mogu potpuno otvoriti. U izraženim slučajevima, respiratorni mišići u Lambert-Eatonovom sindromu također mogu biti pogođeni slabošću mišića. Srećom, ova potencijalno opasna po život komplikacija vrlo je rijetka. Na mišiće odgovorne za govor i gutanje također može utjecati slabost mišića.

Oslabljeni ili ugašeni refleksi

U sklopu Lambert-Eatonovog sindroma različiti refleksi također se mogu oslabiti ili potpuno ugasiti. Oboljeli to gotovo i sami ne primjećuju, no za liječnika je to važan znak bolesti koji je lako provjeriti. Poremećeni refleksi nisu specifični za Lambert-Eatonov sindrom, ali se mogu pojaviti u nizu drugih neuroloških bolesti.

Oštećenje autonomnog živčanog sustava

Živci takozvanog autonomnog živčanog sustava važni su za nesvjesnu kontrolu važnih osnovnih funkcija tijela. Ove funkcije uključuju regulaciju žlijezda slinovnica, gastrointestinalnu aktivnost, mokraćni mjehur i druge nesvjesno kontrolirane procese u tijelu. Iz tog razloga, oni pogođeni Lambert-Eatonovim sindromom pate od simptoma kao što su suha usta, zatvor, erektilna disfunkcija, kao i oslabljeno fokusiranje tijekom vida. Nadalje, može se poremetiti pražnjenje mjehura.

Lambert-Eatonov sindrom: uzroci i čimbenici rizika

S obzirom na uzroke Lambert-Eatonovog sindroma, razlikuju se dvije skupine pacijenata: S jedne strane, Lambert-Eatonov sindrom javlja se u oko 40 posto slučajeva bez identificiranog uzroka (idiopatski). S druge strane, javlja se u oko 60 posto slučajeva u vezi s rakom (paraneoplastičnim) - osobito rakom malih stanica pluća. Lambert-Eatonov sindrom može se pojaviti i kod karcinoma krvi poput leukemije. Dijagnoza Lambert-Eatonovog sindroma ponekad može prethoditi dijagnozi raka mjesecima ili čak godinama. U pojedinačnim slučajevima, rak je otkriven tek pet godina kasnije.

Protutijela ometaju prijenos signala od živaca do mišića

Da bi se mišić mogao kontraktirati, mora se od živca do mišića prenijeti elektrokemijski signal. To se događa na takozvanoj završnoj ploči motora (sinapsi). Kad električni podražaj dospije do živčanih završetaka u sinapsi, kalcij teče u živce kroz određene kalcijeve kanale. Ovaj dotok kalcija u živčane završetke uzrokuje oslobađanje neurotransmitera acetilkolina. Acetilkolin prolazi kroz jaz između živčanih završetaka i mišića (sinaptički jaz) i aktivira posebne priključne točke na mišićnoj staničnoj membrani. Kod Lambert-Eatonovog sindroma ovaj prijenos signala od živca do mišića je poremećen.

To je zato što ljudi s Lambert-Eatonovim sindromom imaju određena antitijela koja cirkuliraju u krvi. Ova antitijela uništavaju dio gore spomenutih kalcijevih kanala. To rezultira smanjenim dotokom kalcija, a time i smanjenim oslobađanjem prijenosne tvari acetilkolina. Time je normalan prijenos signala oslabljen. No, budući da nisu uništeni svi kalcijevi kanali, kontakt između živčanog sustava i mišića nije potpuno prekinut, već se odlučno poremeti.

Paraneoplastični Lambert-Eatonov sindrom: stanice raka stvaraju kalcijeve kanale

Zašto se dolazi do stvaranja autoagresivnih antitijela protiv kalcijevih kanala još nije sa sigurnošću razjašnjeno. Sigurno je, međutim, da stanice raka također imaju kalcijeve kanale na svojoj površini. Na stanicama raka malih stanica bronhijalnog karcinoma pronađeni su potpuno isti kanali kao i na motornoj završnoj ploči. Iz tog razloga znanstvenici vjeruju da imunološki sustav stvara antitijela protiv ovih kalcijevih kanala kako bi se obranio od raka. Međutim, budući da se ti kanali pojavljuju i u području motorne završne ploče, gore opisani poremećaj prijenosa signala može se pojaviti kod bolesti raka putem imunološke obrane. Ova hipoteza također bi mogla objasniti da uspješna borba protiv raka u isto vrijeme značajno poboljšava tijek Lambert-Eatonovog sindroma.

Idiopatski Lambert-Eatonov sindrom: Disregulirani imunološki sustav

Još uvijek nije jasno zašto se Lambert-Eatonov sindrom može pojaviti neovisno o karcinomu (i stoga bez identificiranog uzroka). Znanstvenici sumnjaju da je imunološki sustav općenito nereguliran u ljudi s idiopatskim Lambert-Eatonovim sindromom. Ova teorija potkrijepljena je činjenicom da ljudi s idiopatskim Lambert-Eatonovim sindromom često također razvijaju druga autoagresivna antitijela i tako razvijaju takozvane autoimune bolesti. Ove bolesti, koje se često javljaju s Lambert-Eatonovim sindromom, uključuju Hashimotov tireoiditis (autoimuna upala štitnjače, eritematozni lupus i reumatoidni artritis.

Osim toga, studije su otkrile da određeni genetski čimbenici također igraju ulogu kod ljudi s idiopatskim Lambert-Eatonovim sindromom. Na primjer, genetska svojstva HLA-B8, HLA-DR3 i gen DQ2 javljaju se češće. Ti se geni nalaze u mnogim bolestima koje su uzrokovane autoagresivnim procesima u imunološkom sustavu (autoimunost). Čini se da objašnjenje autoimunih bolesti poput Lambert-Eatonovog sindroma leži u genetskom sastavu oboljelih.

Interakcije s lijekovima

Lijekovi također mogu utjecati na razvoj i ozbiljnost simptoma kod Lambert-Eatonovog sindroma: Brojni lijekovi, od kojih se neki često koriste, pogoršavaju simptome Lambert-Eatonovog sindroma. To uključuje lijekove koji se koriste za anesteziju, ali i neke antibiotike i benzodiazepine kao što je diazepam. Iz tog razloga, svaka upotreba lijekova u ljudi s Lambert-Eatonovim sindromom mora se pažljivo provjeriti. O prisutnosti bolesti treba obavijestiti svakog liječnika.

Lambert-Eatonov sindrom: istraživanja i dijagnostika

Prava osoba za kontakt ako sumnjate na Lambert-Eatonov sindrom je specijalist neurologije. Radi pojašnjenja, daljnji liječnici mogu biti uključeni u dijagnozu i liječenje, uključujući radiologe i onkologe. Na imenovanju liječnika, precizan opis simptoma može pružiti važne naznake za Lambert-Eatonov sindrom. Neurolog bi tijekom intervjua za anamnezu mogao postaviti sljedeća pitanja:

• Jeste li primijetili da vam se mišići brzo umaraju, na primjer pri penjanju stepenicama ili hodanju na velike udaljenosti?
• Imate li problema s mokrenjem, pražnjenjem crijeva ili seksualnom aktivnošću?
• Imate li osjetno suha usta?
• Patite li od smetnji vida (npr. Dvostruki vid) ili ste primijetili opuštene kapke?
• Imate li vi ili vaši najbliži neki poznati karcinom ili autoimune bolesti?
• Koje lijekove uzimate?

Nakon toga slijedi fizikalni pregled tijekom kojeg se prikupljaju osobito neurološki nalazi. . To znači da liječnik raznim testovima provjerava funkcioniranje živčanog sustava. Ovaj test, između ostalog, uključuje ispitivanje mišićne snage i refleksa.

Kako bi ispitao mišićnu snagu, liječnik će zamoliti pacijenta da nakratko stegne mišić najvećom snagom. Napetost u Lambert-Eatonovom sindromu pokazuje kratko poboljšanje mišićne snage za 10 do 15 sekundi. Međutim, ako napetost mišića potraje, to se značajno smanjuje. Ovo je važan trag o Lambert-Eatonovom sindromu. Osim toga, provjerava se ustajanje iz čučnja. To obično otežavaju ili čak onemogućuju zahvaćeni mišići natkoljenice.

Tijekom pregleda liječnik će ispitati važne reflekse. To uključuje dobro poznati udarac ispod čašice koljena koji izaziva refleks tetive patele (PSR). U Lambert-Eatonovom sindromu refleksi su tipično slabo aktivirani ili potpuno ugašeni. Međutim, ovo nije specifičan znak Lambert-Eatonovog sindroma, već se može pojaviti i u kontekstu drugih bolesti. Međutim, provjera je vrlo važna jer je vrlo lako donijeti zaključke o općoj funkcionalnosti živčanog sustava.

Daljnja istraživanja

Oslabljena mišićna snaga i ugašeni refleksi već ukazuju na neurološku bolest. Međutim, za dijagnosticiranje Lambert-Eatonovog sindroma uvijek su potrebna daljnja ispitivanja. Pregledi uključuju elektrofiziološke pretrage, krvni test i, ako je potrebno, slikovne pretrage za otkrivanje raka:

Elektrofiziološke studije

To uključuje različite testove koji se mogu koristiti za provjeru normalne funkcije živaca i mišića. Ako se sumnja na Lambert-Eatonov sindrom, električna mišićna aktivnost mjeri se, na primjer, pomoću elektromiograma (EMG). Iz toga se mogu izvući zaključci je li slabost mišića prvenstveno posljedica oštećenja živaca ili poremećaja mišića: Uz pomoć elektroda može se stimulirati mišić i zabilježiti električna aktivnost. S ponovljenom visokofrekventnom stimulacijom s vrlo niskim električnim udarima, aktivnost mišića nakratko se poboljšava u Lambert-Eatonovom sindromu. Povećanje mišićne aktivnosti zbog ponovljene stimulacije tipično je za Lambert-Eatonov sindrom i poznato je kao prirast. Tijek Lambert-Eatonovog sindroma također se može pratiti uz pomoć elektromiograma.

Krvni test

U 90 posto oboljelih u krvi se mogu otkriti različita antitijela koja su tipična za bolest. Terapija može smanjiti koncentraciju protutijela u krvi. Osim smanjenja simptoma, to se može koristiti za mjerenje uspješnosti liječenja.

Pretraživanje tumora

Budući da se Lambert-Eatonov sindrom u većini slučajeva javlja kao dio temeljnog raka, istragu je potrebno intenzivno tražiti u potrazi za rakom.U tu se svrhu prvenstveno koriste slikovne metode poput računalne tomografije (CT), tomografije s magnetskom rezonancijom (MRT) ili pozitronske emisijske tomografije (PET). Ako je pregled bio neupadljiv, treba ga pomno ponoviti, prema preporuci liječnika, kako se ne bi previdio rast tumora. Ako se takozvana SOX1 antitijela mogu otkriti u krvi, rak će vjerojatno biti uzrok Lambert-Eatonovog sindroma, čak i ako tumor još nije otkriven.

Lambert-Eatonov sindrom: liječenje

Temelj terapije za Lambert-Eatonov sindrom je borba protiv raka, koji je često temeljna bolest. Ako se tumor smanji u veličini ili, u najboljem slučaju, potpuno ukloni kemoterapijom, zračenjem ili operacijom, nestaju i simptomi Lambert-Eatonovog sindroma. Točan tijek liječenja ovisi o tome je li pacijent paraneoplastičan ili idiopatski Lambert-Eatonov sindrom (vidi “Opis”). Terapija Lambert-Eatonovog sindroma ima za cilj s jedne strane smanjiti simptome, a s druge strane umanjiti neispravan imunološki sustav (imunološka modulacija).

Simptomatska terapija

Najvažniji lijekovi u simptomatskoj terapiji Lambert-Eatonovog sindroma su tvari amifampridin i 3,4-diaminopiridin. Ovi lijekovi blokiraju kanale koji omogućuju istjecanje kalija iz živčanih stanica. Na taj se način može nadoknaditi smanjeni priljev kalcija. Tako se električni napon koji dovodi do oslobađanja glasničke tvari može održavati dulje. Kao rezultat toga, još uvijek funkcionalni kalcijevi kanali ostaju otvoreni dulje i mogu zamijeniti neuspješne kanale. Lijekovi stoga mogu poboljšati mišićnu snagu i ispraviti poremećaje autonomnog živčanog sustava.

Dodatna primjena piridostigmina za liječenje Lambert-Eatonovog sindroma još nije dovoljno znanstveno dokazana. Međutim, neki stručnjaci koriste ovaj lijek. Ovaj lijek inhibira razgradnju glasničke tvari (acetilkolina), što znači da može dulje djelovati na mišić nakon što je oslobođen.

Imunološka modulacija

Ako se simptomi idopatskog Lambert-Eatonovog sindroma ne mogu u dovoljnoj mjeri ublažiti amifampridinom ili 3,4-diaminopiridinom, trebaju se koristiti lijekovi koji usporavaju imunološki sustav (imunosupresija). U početku se preporučuje uporaba kortizona (prednizolona) i aktivnog sastojka azatioprina. Ako nije dovoljno učinkovit, mogu se koristiti drugi imunosupresivni lijekovi. U slučaju paraneoplastičnog Lambert-Eatonovog sindroma, međutim, liječenje koje potiskuje imunološki sustav nema smisla, jer je imunološki sustav hitno potreban za borbu protiv stanica raka, a oslabljivanje lijeka imunološkog sustava potaknulo bi rast raka.

U akutnim slučajevima, patološka antitijela mogu se presresti uz pomoć umjetnih antitijela (intravenozni imunoglobulini). Ta umjetna antitijela se u krv unose kroz venu pod liječničkim nadzorom. Učinak ovih antitijela dostiže svoj maksimum nakon otprilike dva do četiri tjedna i traje četiri tjedna.

U teškim slučajevima može se provesti i takozvana izmjena plazme (plazmafereza). Slično dijalizi, krv se provodi kroz membranu. Zbog toga se zadržavaju komponente imunološkog sustava, osobito antitijela. Učinak ponovljenih izmjena plazme traje dva do šest tjedana.

Lambert-Eatonov sindrom: tijek bolesti i prognoza

Općenito, tipični simptomi često se povećavaju tijekom bolesti. Na primjer, dok su na početku Lambert-Eatonovog sindroma često zahvaćene samo mišićne skupine u blizini tijela (bedra, nadlaktica), slabost mišića može se proširiti dalje od tijela (stopala, prsti) i na lice. Simptomatska terapija može uvelike ublažiti simptome. Prognoza ovisi o tome radi li se o karcinomu (paraneoplastičnom) ili idiopatskom obliku bolesti.

Tijek paraneoplastičnog Lambert-Eatonovog sindroma uvelike ovisi o uspjehu terapije protiv raka. Ako je to slučaj, simptomi se poboljšavaju, dok se Lambert-Eatonov sindrom također pogoršava s recidivima raka.

Nasuprot tome, prognoza za idiopatski Lambert-Eatonov sindrom općenito je bolja. Snaga mišića poboljšava se u oko 88 posto slučajeva s prosječnim trajanjem imunosupresije od šest godina. Međutim, samo nekoliko pacijenata s Lambert-Eatonovim sindromom može se snaći bez dugotrajnog liječenja.

Oznake:  biljke otrovnice žabokrečina simptomi Prva pomoć