Fenilketonurija

Marian Grosser studirao je ljudsku medicinu u Münchenu. Osim toga, liječnik, kojeg su zanimale mnoge stvari, odvažio se na uzbudljive zaobilaznice: studij filozofije i povijesti umjetnosti, rad na radiju i, konačno, također za Netdoctor.

Više o stručnjacima za Sav sadržaja provjeravaju medicinski novinari.

Fenilketonurija (PKU) je urođena, nasljedna bolest metabolizma proteina. Sprječava razgradnju aminokiseline fenilalanin. To se nakuplja u tijelu i narušava razvoj djetetovog mozga. Ako se ne liječi, fenilketonurija dovodi do teških intelektualnih teškoća. S pravovremenom terapijom, međutim, pacijenti mogu voditi normalan život. Ovdje saznajte sve o fenilketonuriji!

ICD kodovi za ovu bolest: ICD kodovi su međunarodno priznati kodovi za medicinske dijagnoze. Mogu se naći, na primjer, u liječničkim dopisima ili na potvrdama o nesposobnosti za rad. E70

Fenilketonurija: opis

Fenilketonurija (PKU) je nasljedna metabolička bolest koja postoji od rođenja i ometa razgradnju esencijalne aminokiseline fenilalanin. Aminokiseline su osnovni gradivni elementi proteina, a time i vitalne metaboličke komponente. Neki od njih mogu ući u tijelo samo hranom, organizam ih ne može sam proizvesti. Takve se aminokiseline nazivaju esencijalnima.

Što se događa s fenilketonurijom?

Normalno, aminokiseline su podložne ravnoteži između apsorpcije / nakupljanja i razgradnje, tako da uvijek ima na raspolaganju onoliko koliko tijelo treba. U slučaju različitih aminokiselina, nedostatak ili višak mogu nanijeti znatnu štetu i uzrokovati različite simptome.

U takozvanom klasičnom PKU-u učinak fenilalanin hidroksilaze (PAH) je ograničen ili čak potpuno odsutan. Zbog nedostatka PAH -a, fenilalanin se sve više nakuplja u tijelu. Previsoka koncentracija fenilalanina znatno narušava razvoj mozga i dovodi do intelektualnih teškoća kod mladih pacijenata u ranoj fazi.

Budući da normalna razgradnja fenilalanina nije moguća s bolešću, nastaju drugi produkti razgradnje, takozvani fenil ketoni. Izlučuju se urinom i odgovorni su za naziv bolesti.

Atipična fenilketonurija

Čak i s atipičnim oblicima fenilketonurije, poremećena je razgradnja fenilalanina. Međutim, uzrok nije nedostatak PAH -a. Umjesto toga, funkcija koenzima, tetrahidrobiopterina (BH4), je ograničena. Posredno je uključen u razgradnju fenilalanina jer PAH -u treba BH4 za pretvaranje fenilalanina u tirozin.

Budući da je BH4 također važan za proizvodnju glasnih tvari dopamina i serotonina, atipična fenilketonurija s nedostatkom BH4 obično je kompliciranija od klasičnog oblika.

Na koga utječe fenilketonurija?

PKU je jedna od najčešćih urođenih metaboličkih bolesti. Procjenjuje se da će ga razviti oko jedno od 7000 novorođenčadi u svijetu, bez razlike između djevojčica i dječaka. Budući da se radi o nasljednoj bolesti, često je oboljelo nekoliko članova obitelji.

Feniketonurija: simptomi

U početku bebe s fenilketonurijom ne pokazuju nikakve simptome bolesti. Prvi se problemi javljaju tek u četvrtom do šestom mjesecu života, ako bolest još nije prepoznata i liječena. Iznad svega, poremećeno sazrijevanje mozga s vremenom uzrokuje velike komplikacije. Simptomi neliječenog PKU -a uključuju:

snažan mentalni deficit. Oštećenje mozga napreduje kroz pubertet, a zatim stagnira. Pogođena djeca tada su obično teško mentalno ometena.
Napadi (napadaji) (epilepsija). Zbog oštećenja, živčane stanice mozga posebno su osjetljive i pretjerano uzbudljive. Posljedica su česti epileptični napadaji.
motoričkih smetnji. Ne samo moždane stanice, već i mišići pacijenta mogu biti previše uzbuđeni. Zato često postaje napeta (spastičnost), što dovodi do različitih poremećaja kretanja.
Poremećaji ponašanja. Neka su djeca s fenilketonurijom hiperaktivna i neobično agresivna, a češći su i izljevi bijesa.
mala glava (mikrocefalija). Budući da se pacijentov mozak ne razvija pravilno, rast glave također zaostaje. Mali opseg glave u usporedbi s vršnjacima osobito je uočljiv kod starije djece.
primjetan miris. PKU proizvodi određene proizvode razgradnje fenilalanina koji mirišu slično izlučevinama miša. Ove se tvari uglavnom izlučuju urinom, ali i djelomično kroz kožu.
kožne promjene nalik ekcemu

Budući da je u fenilketonuriji također poremećena proizvodnja pigmenta melanina, mnogi oboljeli imaju vrlo svijetlu kožu osjetljivu na sunce i bijelo-plavu kosu. Šarenica očiju također je svijetloplava do prozirna i omogućuje crvenkastom fundusu da zasja.

Simptomi PKU -a razlikuju se po težini od osobe do osobe. Glavni razlog tome je što je aktivnost fenilalanin hidroksilaze (PAH) različito ograničena kod svakog pacijenta. Neki još imaju određenu rezidualnu aktivnost, pa se u organizmu nakuplja manje fenilalanina. Drugi ne pokazuju uopće aktivnost enzima - bolest napreduje odgovarajuće brže i ozbiljnije.

Fenilketonurija: uzroci i čimbenici rizika

Fenilketonurija je nasljedna bolest. Sada su poznate brojne genetske mutacije koje dovode do defekta u PAH. Vrsta mutacije određuje u kojoj je mjeri ograničena razgradnja fenilalanina.

PKU se nasljeđuje recesivno, što znači da osoba može biti nositelj promijenjenog gena bez razvoja bolesti. Slično, osobe s fenilketonurijom mogu roditi zdravu djecu.

Samo ako oba roditelja imaju mutacije u svom genetskom sastavu, postoji izvjesna vjerojatnost da će njihovo potomstvo razviti fenilketonuriju. Ako su roditelji ne samo nositelji gena, već i sami imaju PKU, razvit će ga i sva djeca zajedno.

Fenilketonurija: pregledi i dijagnoza

Budući da se ozbiljne posljedice fenilketonurije mogu spriječiti pravodobnim započinjanjem liječenja, osobito je važno otkriti bolest što je prije moguće. U Njemačkoj se djeca pregledavaju na razne kongenitalne bolesti, uključujući PKU, u sklopu općeg pregleda (pregled novorođenčadi) treći dan nakon rođenja.

Tandem masena spektrometrija

Mnogi kongenitalni metabolički poremećaji sada se dijagnosticiraju uz pomoć takozvane tandem masene spektrometrije. Omogućuje brzo i lako ispitivanje krvi novorođenčeta. Osim fenilketonurije, liječnici u roku od nekoliko minuta mogu otkriti više od 20 drugih bolesti.

Guthrie test

Guthriejev test, nazvan po svom izumitelju, također omogućuje dijagnosticiranje PKU -a. Da biste to učinili, mala se količina krvi uzima iz djetetove pete i nanosi na komad filtriranog papira. U laboratoriju tada možete utvrditi je li koncentracija fenilalanina povećana.

Guthriejev test uveden je 1960 -ih i dugo je bio standardna metoda za dijagnosticiranje fenilketonurije. Međutim, ima nedostataka u usporedbi s tandem masenom spektrometrijom. Guthrie test daje rezultat tek nakon pet dana, koji je također sklon pogreškama. Na primjer, čimbenici poput djetetove prehrane ili moguće terapije antibioticima krivotvore rezultate. U nekim se zemljama Guthrie test još uvijek koristi, u Njemačkoj se obično više ne koristi.

Ostali testovi

Ako pregled novorođenčeta otkrije sumnju na fenilketonuriju, slijedi daljnji pregled radi potvrde. To se također može koristiti za određivanje točne koncentracije fenilalanina u krvi.

Konačno, važno je razlikovati radi li se o tipičnom (klasičnom) ili atipičnom PKU -u. Za to su dostupni i posebni testovi, poput stresnog testa na tetrahidrobiopterin. Razlikovanje je važno jer se atipična fenilketonurija tretira drugačije od klasičnog oblika.

Pregled amnionske tekućine

Fenilketonurija se već može dijagnosticirati tijekom trudnoće (prenatalna dijagnoza). Kako bi se to učinilo, iz amnionske vrećice majke uzima se mala količina plodne vode i pregledavaju se stanice nerođenog djeteta koje se u njoj nalaze. Svi genetski nedostaci koji uzrokuju PKU mogu se identificirati na ovaj način.

S pregledom novorođenčadi, fenilketonurija se obično otkrije dovoljno rano da bi se mogla liječiti. Budući da je test amnionske tekućine uvijek povezan s određenim rizikom, njegova upotreba za dijagnosticiranje PKU -a obično nije korisna.

Fenilketonurija: liječenje

Postoji samo jedan način za suzbijanje viška fenilalanina u PKU -u: Oboljela djeca moraju slijediti posebnu prehranu kako bi unijela što manje fenilalanina s hranom. Također su im potrebni određeni dodaci prehrani kako bi zamijenili tvari koje bi nastale od fenilalanina u zdrave djece.

Terapija mora započeti prije nego što se pojave prvi simptomi razvojnog poremećaja, tj. Unutar prva dva mjeseca života. Oštećenje mozga koje se već dogodilo ne može se poništiti.

Nutritivna terapija PKU dijetom

Svi prirodni proteini sastoje se od oko pet posto aminokiseline fenilalanina. Većina hrane sadrži daleko više nego što je tijelu potrebno. Zdravoj osobi to ne predstavlja problem jer se ona razgrađuje i izlučuje višak fenilalanina.

Pacijenti s fenilketonurijom, s druge strane, uglavnom moraju bez prirodnih proteina. Industrijski proizvedeni posebni proizvodi zamjenjuju nedostajuće komponente hrane. S jedne strane, želi se spriječiti višak fenilalanina, s druge strane, pacijenta treba opskrbiti tvarima koje bi inače nedostajale, poput tirozina koji nastaje iz fenilalanina.

Međutim, cilj PKU dijete nije potpuno zaustaviti apsorpciju fenilalanina. Budući da je organizmu potrebna određena količina aminokiseline za važne metaboličke procese. Postizanje prave koncentracije veliki je izazov za liječnike i pacijente i zahtijeva puno discipline.

Dijete se stoga mora pridržavati cijeli život, ali osobito strogo do šeste godine. Budući da se mozak do ove dobi jako razvija i stoga je posebno osjetljiv na oštećenja. U odrasloj dobi visoke koncentracije fenilalanina ne uzrokuju oštećenje mozga kao kod djece. Međutim, mogu biti okidač za druge neurološke tegobe, poput slabe koncentracije ili usporenih reakcija.

Dijetalno liječenje fenilketonurije trebalo bi započeti u specijaliziranom centru za metaboličke bolesti. Zato što nije moguće u svakoj klinici uputiti roditelje na dijetu. To je najbolje učiniti uz pomoć dijetetskog savjetovanja, koje pokazuje kako se pridržavati dijete i redovito pratiti razinu fenilalanina u krvi.

Liječenje atipične fenilketonurije

U atipičnim oblicima PKU -a, nedostajući koenzim BH4 i određene glasničke tvari, poput dopamina i serotonina, umjetno se zamjenjuju. U nekim slučajevima pacijent mora biti i na dijeti s niskim sadržajem fenilalanina.

Fenilketonurija tijekom trudnoće

Ako ste trudni i sami imate fenilketonuriju, trebali biste uzeti u obzir sljedeće:

Posebno se strogo držite prehrane!
Često provjeravajte vrijednosti fenilalanina u krvi. Budući da su koncentracije fenilalanina u nerođenog djeteta otprilike dvostruko veće nego u trudnice. Osim mozga, mogu oštetiti i srce i oči nerođenog djeteta. Malformacije djetetovog kostura također mogu nastati zbog visoke razine fenilalanina tijekom trudnoće.
Kako bi se isključilo oštećenje mozga kod djeteta u ranoj trudnoći, žene s fenilketonurijom trebaju pažljivo planirati trudnoću i od samog početka poduzeti mjere opreza.
U trudnica s fenilketonurijom dijeta koja se ne pridržava strogo može dovesti do pobačaja (spontani pobačaj).
U svakom slučaju, trudnice s fenilketonurijom trebaju zatražiti savjet i smjernice od liječnika.

Fenilketonurija: tijek bolesti i prognoza

Ako se fenilketonurija dijagnosticira rano, ako je moguće u novorođenčadi, te ako se slijedi posebna PKU dijeta, prognoza je obično dobra. Djeca se duhovno razvijaju i imaju prosječan životni vijek.

Međutim, ako se ne liječi, oštećenje mozga dovodi do ozbiljnih poremećaja mentalnog razvoja koji se kasnije ne mogu ispraviti. Oboljeli imaju normalan očekivani životni vijek, ali njihov je kvocijent inteligencije gotovo uvijek vrlo daleko od norme.

Rijetki atipični oblik fenilketonurije, u kojem je prisutan nedostatak BH4, poseban je slučaj. Ova varijanta fenilketonurije može dovesti do progresivnog neurološkog oštećenja s teškim grčevima unatoč prehrani.

Oznake: droge terapije zdrava stopala