Porfirija

Dr. med. Mira Seidel je slobodna spisateljica za medicinski tim

Više o stručnjacima za Sav sadržaja provjeravaju medicinski novinari.

Porfirija je skupina rijetkih metaboličkih bolesti koje su povezane s oslabljenim stvaranjem pigmenta hema crvene krvi. Tipični simptomi porfirije su grčevi u trbuhu, a koža je vrlo osjetljiva na svjetlost. Većina porfirija je nasljedna i stoga se može liječiti samo simptomatski. Više o porfiriji možete saznati ovdje.

ICD kodovi za ovu bolest: ICD kodovi su međunarodno priznati kodovi za medicinske dijagnoze. Mogu se naći, na primjer, u liječničkim dopisima ili na potvrdama o nesposobnosti za rad. E80

Porfirija: opis

Porfiri su rijetki i malo poznati. Oni tvore skupinu srodnih metaboličkih bolesti i očituju se prvenstveno na koži i živčanom sustavu.

Metabolizam je zbir svih biokemijskih procesa u tijelu u kojima se tvari izgrađuju, razgrađuju i pretvaraju. Enzimi su uključeni u te procese, svaki obrađuje korak u lancu reakcije. U ljudskom tijelu odvijaju se mnogi različiti metabolički putevi - jedan od njih je nakupljanje hema, kojemu je tijelo potrebno, između ostalog, za crvena krvna zrnca. Hem se sastoji od takozvanog porfirina - organskog kemijskog spoja kojih u prirodi ima nekoliko - s ione željeza u sredini.

U metaboličkoj bolesti porfirija, hem se ne može normalno formirati zbog enzimske greške. Rezultat je da se prekursori hema stvaraju jer se ne mogu dalje obrađivati. Ti prekursori su također porfirini - otuda i naziv bolesti.

Zašto je porfirinski hem važan?

Hem je važna komponenta hemoglobina - crvenog krvnog pigmenta u crvenim krvnim stanicama koji je odgovoran za transport kisika u krvi: Hemoglobin se sastoji od proteinskog kompleksa sa središnjom hem skupinom. Ion željeza iz hema može vezati molekularni kisik.

Hem je također dio crvenog mišićnog pigmenta mioglobina i citokroma. To su enzimi koji su od presudne važnosti u razgradnji lijekova.

Oblici porfirije

Postoji sedam različitih vrsta porfirije - četiri akutne i tri neakutne varijante.

Četiri akutna oblika porfirije su:

• akutna povremena porfirija,
• Porphyria variegata,
• nasljedna koproporfirija i
• vrlo rijetka Dossova porfirija.

Zovu se akutni jer iznenada osjete bol u trbuhu koja može trajati nekoliko dana. S porphyria variegata i nasljednom koproporfirijom, oboljeli također pate od osjetljivosti kože na svjetlo.

Tri neakutne vrste porfirije, s druge strane, ne pokazuju akutnu bol u trbuhu i uglavnom utječu na kožu. To uključuje:

• Porphyria cutanea tarda,
• eritropoetska protoporfirija i
• rijetka kongenitalna eritropoetska porfirija (Güntherova bolest).

Stvaranje hema odvija se uglavnom u koštanoj srži i u manjoj mjeri u jetri. Stoga se sedam oblika porfirije može podijeliti u dvije skupine, ovisno o mjestu gdje se preteče hema uglavnom nakupljaju zbog enzimske greške. U skladu s tim razlikuje se:

• eritropoetske porfirije (koštana srž): eritropoetska protoporfirija, kongenitalna eritropoetska porfirija (Güntherova bolest)
• Hepatične porfirije (jetra): akutna isprekidana porfirija, porphyria variegata, nasljedna koproporfirija, Doss porfirija, porphyria cutanea tarda

Porfirija: učestalost

Samo dva oblika, porfirija kutanea tarda i akutna isprekidana porfirija, javljaju se u odrasloj dobi sa značajnom učestalošću. Eritropoetska protoporfirija najčešći je oblik porfirije koji se javlja u djetinjstvu. Svi drugi oblici su vrlo rijetki.

Porfirija: simptomi

Ovisno o tome gdje se nalazi enzimski defekt, očituju se različiti simptomi porfirije. Znakovi tri najčešća oblika porfirije su:

Akutna povremena porfirija (AIP)

Akutnu povremenu porfiriju karakteriziraju različiti simptomi, zbog čega je liječniku često teško postaviti ispravnu dijagnozu. Ozbiljnost ovog oblika porfirije uvelike varira: Iako je 90 posto slučajeva asimptomatsko (tj. Bez simptoma), uvijek postoje slučajevi bolesti s paralizom, koja može dovesti do smrti ako su zahvaćeni respiratorni mišići.

Bolest uglavnom uzrokuje akutne bolove u trbuhu, kao i neurološke i psihijatrijske simptome. Oni se pojavljuju - kao što pojam s prekidima već sugerira - često u rafalima. Lijekovi, hormonalne promjene (poput trudnoće, menstruacije) ili nedostatak ugljikohidrata kroz prehranu ili post obično izazivaju takve akutne napade. Akutni napad obično traje samo jedan do dva tjedna, ali može trajati znatno dulje ako se pojave simptomi paralize.

Ovako izgleda akutna epizoda:

• Silovita grčevita bol u trbuhu, koja je uglavnom lokalizirana u donjem dijelu trbuha i signalizira početak upale.
• groznica
• Povraćanje i kronični zatvor koji se teško liječi.
• Crvenkasta mokraća koja nakon nekog vremena potamni (tamne mrlje u donjem rublju!)
• Neurološki simptomi kao što su nepotpuna (pareza) ili potpuna paraliza (paraliza), slabost mišića i senzorni poremećaji (tj. Poremećaji u području vida, sluha, okusa, mirisa i osjećaja ravnoteže)
• Promjene mentalnog raspoloženja, zablude, koma i stanja zbunjenosti (delirij)
• Kardiovaskularni problemi kao što su ubrzano srce (tahikardija) i visoki krvni tlak (hipertenzija)

Porphyria cutanea tarda

U porphyria cutanea tarda prekursori hema (porfirini) se nakupljaju u jetri, prelaze u krv i tako dopiru do kože. Rezultat je snažna osjetljivost na svjetlo: UV zrake na sunčevoj svjetlosti uzrokuju stvaranje mjehurića kože na nezaštićenim područjima kože, poput ruku, lica i vrata. Budući da je koža također vrlo ranjiva, takvi mjehurići ispunjeni tekućinom mogu nastati i pri najmanjim ozljedama i svakodnevnom radu. Mjehurići pucaju i zarastaju stvarajući svijetle, podignute ožiljke. Inače, koža je smeđe boje zbog ugrađenih porfirina.

Ljudi također mogu imati višak dlaka na čelu, obrazima i oko očiju (hipertrihoza).

Pacijenti također često pate od bolesti jetre (poput masne jetre ili ciroze jetre). Urin pacijenta može biti smeđecrvene boje.

Eritropoetska protoporfirija (EPP)

Koža je iznimno osjetljiva na svjetlo: porfirin, koji se zbog enzimske greške ne može dalje ugraditi u hem, cirkulira u krvi. Kada je izložena sunčevoj svjetlosti, stvara radikale kisika u koži, što dovodi do simptoma sličnih opeklinama na koži sa svrbežom i boli. Samo nekoliko minuta sunčeve svjetlosti može izazvati kožne simptome. Neizravna svjetlost, poput reflektirajućih površina, također može uzrokovati nelagodu. Oštećena koža može se potpuno regenerirati, ali to može potrajati satima do nekoliko dana. Glikoproteini se mogu nakupljati u uglavnom nezaštićenim dijelovima kože, poput nosa ili ruku, uzrokujući zadebljanje i grubljenje kože.

Osim toga, neki od oboljelih pate od poremećene funkcije jetre, koja se u deset posto slučajeva razvije u kroničnu bolest jetre, cirozu jetre.

Porfirija: uzroci i čimbenici rizika

Formiranje hema odvija se kroz osam različitih reakcijskih koraka. Svaki korak omogućuje određeni enzim; sedam od osam enzima može biti neispravno - prisutna je porfirija.

Međuproizvodi (prekursori hema) koji se stvaraju u reakcijskom lancu prije neispravnog enzima ne mogu se dalje obrađivati ​​i akumulirati. Većinu vremena, međutim, put proizvodnje hema samo je djelomično blokiran i uravnotežen je regulatornim mehanizmima tako da stvaranje hema djeluje barem djelomično. Međutim, nakupljaju se prekursori hema (porfirini) koji mogu uzrokovati različite simptome - uglavnom u obliku napada porfirije, potaknutih određenim čimbenicima poput infekcija ili uporabe lijekova.

Zašto se od porfirina razbolite

Prekursori hema, koji se ne mogu dalje obrađivati, talože se u organima, osobito u koži i jetri. Osim toga, porfirini se obično izlučuju u velikim količinama sa stolicom i urinom. Stoga je urin crvene ili narančaste boje tipičan simptom nekih oblika porfirije.

Nakupljanje prekursora hema u akutnim porfirijama uglavnom dovodi do pritužbi u području trbuha i živčanog sustava. U slučaju neakutnih porfirija, promjene kože su u prvom planu.

Genetske promjene kao uzrok porfirije

Kod porfirije se genetski materijal (gen) defektnog enzima mijenja mutacijom. Ova mutacija je u većini slučajeva nasljedna i općenito je autosomno dominantna, tj. Neovisna o spolnim kromosomima. Obično se, međutim, porfirija manifestira samo zajedno s vanjskim utjecajima kao što su konzumacija alkohola, određeni lijekovi ili infekcije.

U nekim slučajevima porfirija se stječe trovanjem (poput trovanja olovom).

Akutna povremena porfirija (AIP)

Akutna isprekidana porfirija najčešća je akutna porfirija. Žene imaju tri puta veću vjerojatnost da će biti pogođene od muškaraca. U pravilu se ovaj oblik porfirije primjećuje tek u dobi od 20 do 40 godina.

U akutnoj isprekidanoj porfiriji, treći enzim na putu proizvodnje hema, porfobilinogen deaminaza, je neispravan. Ovaj nedostatak je naslijeđen kao autosomno dominantno svojstvo. Simptomi se obično javljaju samo kad se dodaju čimbenici poput određenih lijekova, alkohola ili infekcija. Oni tada izazivaju akutnu epizodu bolesti ("povremena" sredstva, koja se povremeno pojavljuju).

Porphyria cutanea tarda

Porphyria cutanea tarda najčešći je oblik porfirije, a nasljeđuje se i kao autosomno dominantno svojstvo. Može biti nasljedni heterozigot (genetski defekt na jednom od uparenih kromosoma) ili homozigot (genetski defekt na oba kromosoma). Muškarci su pogođeni dvostruko češće od žena. Bolest obično postaje uočljiva od 40. godine života.

U ovom obliku porfirije, poremećaj je zahvaćen peti enzim, uroporfirinogen dekarboksilaza. Ljudi s ovim nedostatkom često ni ne primjećuju bolest. Simptomi se pokreću samo kada je jetra pod stresom. Alkohol je odgovoran za prenaprezanje jetre u dvije trećine slučajeva. No postoje i drugi okidači poput lijekova, na primjer estrogeni u kontracepcijskim pilulama.

Eritropoetska protoporfirija (EPP)

U rijetkoj eritropoetskoj protoporfiriji enzimski defekt je u posljednjem koraku stvaranja hema, ugradnjom iona željeza. Glavna posljedica je da je koža vrlo osjetljiva na svjetlo. Eritropoetska protoporfirija često se prvi put javlja u djetinjstvu.

Porfirija: pregledi i dijagnoza

Zbog složenosti bolesti i različitih simptoma, može biti i za jednoga iskusni liječnik teško biti u mogućnosti postaviti ispravnu dijagnozu. Tipični simptomi porfirije i podaci o sličnim kliničkim slikama kod rodbine osobito su važni. Za točnu dijagnozu porfirije pregledavaju se krv, urin i stolica na porfirine. Idealno bi bilo da se pregled obavi kad dotična osoba trenutno ima simptome, jer se vrijednosti tijekom bolesti mijenjaju pa čak mogu pasti na normalnu vrijednost. Daljnji važni dijagnostički koraci u razjašnjavanju porfirije:

Akutna povremena porfirija (AIP)

Kod akutne povremene porfirije urin postaje crven do tamnocrven ako se dugo stoji. Međutim, ovaj je dokaz uspješan samo u dvije trećine slučajeva. Drugi test probira je Ehrlichov test obrnutog aldehida. Jedna kap urina dodaje se u jedan mililitar Ehrlichovog reagensa. Ako postoji akutna isprekidana porfirija, boja je višnje-crvena.

Porphyria cutanea tarda

Karakterizira ga povećana jetra, koja je obično opipljiva. Ultrazvučni pregled obično otkriva masnu jetru ili cirozu jetre. Biopsija jetre također može biti informativna. Mali uzorak tkiva se uzima iz jetre šupljom iglom pod lokalnom anestezijom. U Porphyria cutanea tarda uzorak tkiva fluorescira crveno pod UV lampom. Ako se tada pregleda mikroskopom, ponekad se može vidjeti povećano nakupljanje željeza (bolest skladištenja željeza = sideroza), masna jetra, kronična upala jetre ili ciroza jetre.

Eritropoetska protoporfirija (EPP)

Opisani simptomi često ukazuju na to da postoji eritropoetska protoporfirija. Ova sumnja može se potvrditi analizom krvi. To uključuje ispitivanje heparinske krvi, koja je nekoagulirana krv iz crvenih krvnih stanica i krvne plazme, na slobodni protoporfirin, prekursor hema. Ponekad se uzorci stolice također testiraju na protoporfirin.

Porfirija: liječenje

Važno je razlikovati različite porfire jer se s njima različito postupa. Sljedeće se odnosi na sve njih: Odgovarajući enzimski defekt je genetski i stoga se ne može izliječiti. Terapija je stoga simptomatska, tj. Samo se simptomi mogu ublažiti. Cilj je također izbjeći čimbenike izazivanja (profilaksa izloženosti).

Akutna povremena porfirija (AIP)

S potvrđenom dijagnozom i teškim napadima, oboljele će možda trebati nadzirati intenzivna medicina, jer postoji opasnost od paralize dišnog sustava. Akutni okidači recidiva, poput nekih lijekova, moraju se prekinuti. Osim toga, glukoza ili hem arginin se daje putem infuzije, što dovodi do izlučivanja nakupljenih prekursora hema. Kako bi se smirili i ublažili bolovi, pacijenti se liječe, na primjer, salicilatima i derivatima morfija. Takozvani blokatori β-receptora (beta blokatori) i rezerpin pomažu protiv lupanja srca i visokog krvnog tlaka.

Porphyria cutanea tarda

U slučaju porfirije cutanea tarda, dosljedno odricanje od pokretačkih čimbenika poput alkohola i estrogena (kao u tabletama) može poboljšati simptome. Osim toga, oboljeli bi se od sunca trebali zaštititi mastima i odjećom za zaštitu od sunca.

Krvoproliće, pri kojem se jednom tjedno isušuje 500 mililitara krvi, također može biti od pomoći. Cilj je isprati nakupljeni porfirin iz jetre. Uz ukupno četiri do osam litara puštanja krvi, stanje se pacijenta u većini slučajeva normalizira. Oboljeli bi trebali piti najmanje jednu i pol litru dnevno kako bi nadoknadili gubitak tekućine. Ako postoji ciroza jetre, ne smije se provesti krvoproliće, jer bi se izgubilo previše proteina.

Ako je tijek ozbiljan, preporučuje se terapija klorokinom. Klorokin, izvorno lijek za liječenje malarije, veže porfirin koji se izlučuje bubrezima. Ovo je dobar način za uklanjanje porfirina iz tijela. Ako jetra dobro funkcionira, preporučuje se davanje klorokina od 500 miligrama dnevno tijekom jednog tjedna.

Eritropoetska protoporfirija (EPP)

Važne mjere su zaštita od sunca odjećom i posebnim kremama za zaštitu od sunca, kao i izbjegavanje izazivačkih čimbenika (poput alkohola, lijekova).

Fototerapija kod dermatologa u proljeće može kožu učiniti otpornijom na sunčevu svjetlost: Koža se pažljivo zrači umjetnim UV svjetlom nekoliko puta tjedno. Time postaje malo gušća i daje joj svijetli ten.

Neki ljudi mogu ublažiti simptome eritropoetske protoporfirije uzimanjem beta-karotena, narančastog prirodnog pigmenta. Može neutralizirati reaktivni kisik u koži uzrokovan svjetlošću i poboljšati simptome. Međutim, kada se proguta, koža obično postane malo narančasta.

Lijek afamelanotid nova je terapija i potiče tamnjenje kože. Sve se više stvara pigment kože melanin koji se skladišti u koži. Visoka razina melanina u koži može povećati vrijeme koje osoba može biti izložena suncu. Afamelanotid pokazuje dobre rezultate i može uvelike poboljšati kvalitetu života. Međutim, ovaj lijek još nije odobren u Njemačkoj.

Transplantaciju jetre treba razmotriti ako se razvije ciroza jetre.

Porfirija: prevencija

Porfirija se ne može spriječiti jer je bolest genetska. Međutim, oboljeli mogu sami učiniti nešto kako bi spriječili simptome porfirije.

Akutna povremena porfirija (AIP)

Većina akutnih pojava može se izbjeći poduzimanjem dosljednih mjera opreza.

Lijekovi: Određeni lijekovi mogu izazvati akutno pogoršanje. Stoga biste trebali razgovarati sa svojim liječnikom prije uzimanja bilo kakvih lijekova, a također i kada koristite kućne lijekove ili biljne tvari. Najbolje je potpuno izbjegavati lijekove. Ako to, na primjer, nije moguće u slučaju ozbiljne bolesti, liječnik će propisati odgovarajuće lijekove nakon vaganja koristi i rizika te u dogovoru sa stručnjakom za porfiriju.

Alkohol: Pacijentima se strogo savjetuje da ne konzumiraju alkohol. Nekima može biti jako teško dugoročno izbjeći alkohol. Međutim, morate imati na umu da svako pogoršanje može biti potencijalno opasno po život.

Dijeta: Dijeta ili post mogu dovesti do akutnog pogoršanja. Stoga je vrlo važno održavati redovitu prehranu i održavati svoju težinu. Osobe s teškom porfirijom koje su imale više relapsa trebale bi potražiti pomoć svog liječnika i nutricionista.

Porphyria cutanea tarda i eritropoetska protoporfirija (EPP)

Kod oba oblika porfirije važno je izbjegavati sunce što je više moguće:

Odjeća: Jednostavna mjera zaštite od sunca je nošenje usko tkane odjeće dugih rukava, šešira, zatvorenih cipela i rukavica.

Krema za sunčanje: Normalne kreme za sunčanje nisu prikladne jer apsorbiraju svjetlost u UV području, ali ne i plavi dio vidljivog svjetla koje također oštećuje kožu. Stoga biste trebali koristiti samo posebne kreme za zaštitu od sunca na bazi titanijevog dioksida i cinkovog oksida jer one štite od UVA, UVB i vidljivog svjetla.

Ove jednostavne mjere mogu smanjiti rizik od izbijanja porfirije. Većina ljudi ima samo jedan ili dva izbijanja u životu. Rizik od pogoršanja opada s godinama - ali porfirija nikada ne nestaje u potpunosti.

Porfirija: tijek bolesti i prognoza

Ozbiljnost porfirije varira. Za većinu pogođenih, uglavnom normalan život moguć je ako promatraju određene stvari. Drugi pate od teške, bolne osjetljivosti na svjetlo i disfunkcije jetre.

Akutna povremena porfirija (AIP)

Većina ljudi koji imaju jedan ili više napadaja potpuno se oporave i trebaju poduzeti samo neke mjere opreza. Ponavljajući napadi često se javljaju u manje od deset posto slučajeva. Ako se pojave simptomi paralize, može proći nekoliko tjedana do nekoliko mjeseci dok se ne riješe.

Eritropoetska protoporfirija (EPP)

Pacijenti s EPP -om trebali bi redovito (najmanje jednom godišnje) pregledavati jetru radi utvrđivanja mogućeg oštećenja od nakupljenog porfirina pomoću krvnog testa. Iako je to rijetko, trebalo bi ga prepoznati što je prije moguće jer je eritropoetska protoporfirija smrtonosna u deset posto slučajeva.

Porphyria cutanea tarda

Tijek ovog oblika porfirije obično je povoljan, ali ovisi o tome koliko je jetra ozbiljno oštećena i hoće li se neki lijekovi (kao okidač) dosljedno izbjegavati.

Pacijenti s ovom vrstom porfirije imaju povećan rizik od raka stanica jetre.

Oznake:  alkohol dlaka tinejdžer