Regulatorni poslovi

Martina Feichter studirala je biologiju u izbornoj ljekarni u Innsbrucku, a također je uronila u svijet ljekovitog bilja. Odatle nije bilo daleko do drugih medicinskih tema koje je i danas plijene. Školovala se za novinara na Axel Springer akademiji u Hamburgu, a od 2007. radi za - prvo kao urednik, a od 2012. kao slobodni pisac.

Više o stručnjacima za Sav sadržaja provjeravaju medicinski novinari.

Potraga za novim aktivnim sastojcima protiv određenih bolesti ili tegoba dosadna je i ne završava uvijek uspjehom. Od 5.000 do 10.000 nada koje se testiraju u istraživačkim laboratorijima farmaceutskih tvrtki, u prosjeku samo jedna završi kao gotov lijek u ljekarni. Između njih je prosječno 13,5 godina.

Potražite "cilj"

Čak i prije nego što se provedu ispitivanja s novim tvarima, istraživači razmišljaju o svojstvima dotične tvari i o tome kakvu bi reakciju ona trebala izazvati u tijelu. To može biti, na primjer, snižavanje krvnog tlaka, blokiranje određene tvari glasnika ili oslobađanje hormona.

U tu svrhu istraživači traže prikladnu "metu", odnosno točku napada u procesu bolesti, na kojoj se aktivni sastojak može pričvrstiti i tako pozitivno utjecati na proces bolesti. U većini slučajeva meta je enzim ili receptor (priključna stanica na stanice za hormone ili druge tvari glasnike). Ponekad pacijentu također nedostaje određena tvar. Tada brzo postaje jasno da bi lijek koji tražite trebao nadoknaditi ovaj nedostatak. Poznati primjer je inzulin u osoba s dijabetesom (diabetes mellitus).

Potražite aktivni sastojak

Čim se odredi meta, znanstvenici traže aktivni sastojak koji može djelovati na odabranu točku napada (probir). To obično znači: test, test, test. Svakodnevno se provjerava prikladnost do 300.000 različitih tvari (visokopropusni pregled = HTS). Od toga, otprilike svaka 200. do 1000. tvar zapravo pokazuje učinak na odabranu metu, čak i ponekad samo vrlo malu. Takav pogodak naziva se "pogodak".

Testirane tvari uglavnom se proizvode kemijski - tj. Sintetski -. Već neko vrijeme i genetski modificirane tvari dobivaju na važnosti. Dobivaju se uz pomoć genetski modificiranih stanica (poput određenih bakterija) i čine osnovu biofarmaceutika (bioloških lijekova).

optimizacija

U većini slučajeva pronađene "pogotke" još je potrebno optimizirati. Ponekad se, na primjer, učinkovitost tvari može povećati ako se njezina struktura malo promijeni. U tim pokusima znanstvenici često rade s računalnim simulacijama, uz pomoć kojih se učinak kemijske promjene na tvar može unaprijed procijeniti. Ako je prognoza dobra, tvar se prilagođava u stvarnom životu, tj. U laboratoriju. Zatim se ponovno ispituje njihov učinak na metu.

Na taj način istraživači postupno poboljšavaju novu aktivnu tvar, za što je obično potrebno nekoliko godina.U najboljem slučaju, oni će na kraju doći do točke u kojoj je tvar spremna za sljedeći korak: podnosi se patentna prijava, a zatim podvrgava pretkliničkim studijama kao takozvani kandidat za aktivni sastojak.

Pretkliničke studije

U pretkliničkoj (pretkliničkoj) fazi razvoja, kandidat za lijek testira se u epruvetama (npr. Na staničnim kulturama) i na životinjama. S jedne strane, to uključuje farmakološka pitanja, na primjer što se događa s tvari u stanicama ili u cijelom organizmu:

• Kako se prima?
• Kako se distribuira u tijelu?
• Koje reakcije izaziva?
• Hoće li se preinačiti ili demontirati?
• Hoće li biti eliminiran?

S druge strane, znanstvenici istražuju kakav učinak tvar ima na metu, koliko dugo traje i koja joj je doza potrebna.

Međutim, iznad svega, pretkliničke studije služe za odgovor na pitanja o toksičnosti (toksičnosti) kandidata za lijek. Je li tvar otrovna? Može li uzrokovati rak? Može li promijeniti gene? Može li naštetiti embriju ili fetusu?

Mnogi kandidati za lijekove padaju na testovima toksičnosti. Samo one tvari koje prođu sve sigurnosne testove smiju ući u sljedeću razvojnu fazu sa studijama na ljudima (kliničke studije).

Kad god je moguće, pretklinička ispitivanja provode se u epruvetama, na primjer na staničnim kulturama, staničnim fragmentima ili izoliranim ljudskim organima. Međutim, na neka se pitanja može odgovoriti samo u testovima na živom organizmu - a za to su potrebni pokusi na životinjama.

Kliničke studije

Kandidat za lijek se prvi put testira na ljudima u kliničkim studijama. Razlikuju se tri faze studija koje se nadovezuju jedna na drugu:

• Faza I: Kandidat za lijek testira se na nekoliko zdravih dobrovoljaca (ispitanici).
• Faza II: Nakon toga slijede testovi na nekoliko bolesnika (npr. Na pacijentima s visokim krvnim tlakom ako kandidat za lijek želi postati novi antihipertenzivni lijek).
• Faza III: Sada se test provodi na velikom broju bolesnih ljudi.

Svaku fazu istraživanja moraju prethodno odobriti nadležna tijela: S jedne strane, to uključuje i odgovorno nacionalno tijelo - ovisno o kandidatu za lijek, bilo Federalni zavod za lijekove i medicinska sredstva (BfArM) ili Institut Paul Ehrlich (PEI ). S druge strane, za svaku kliničku studiju potrebno je dopuštenje etičkog odbora (koji se sastoji od liječnika, pravnika, teologa i laika). Ovaj je postupak namijenjen zaštiti sudionika istraživanja na najbolji mogući način.

Proizvođač lijekova koji je razvio kandidata za lijek može sam provesti klinička ispitivanja. Ili za to angažira "Organizaciju za klinička istraživanja" (CRO). Ovo je tvrtka specijalizirana za provođenje kliničkih studija.

Studije prve faze

Obično 60 do 80 zdravih odraslih osoba koje su se dobrovoljno prijavile za ovaj čin kao ispitne osobe u I. fazi. Nakon opsežnog objašnjenja i pristanka sudionika istraživanja, u početku im se daje samo mala količina aktivnog sastojka.

U do 30 uzastopnih testova, znanstvenici provjeravaju mogu li se nalazi ispitivanja u epruveti i na životinjama prenijeti i na ljude - tj. Apsorbira li se, distribuira, pretvara i izlučuje aktivni sastojak kao što bi to bio slučaj u pretkliničkom ispitivanju Određeni testovi. Osim toga, istražuje se koliko dobro testirane osobe podnose kandidata za drogu.

Tableta, štrcaljka ili mast?

Nakon uspješno završene I. faze, na scenu stupaju takozvani galenici: Znanstvenici sada rade na optimalnom "pakiranju" aktivnog sastojka - treba li ga primijeniti u venu kao tabletu, kapsulu, čepić, štrcaljku ili infuziju?

Odgovor na ovo pitanje vrlo je važan: oblik doziranja ima veliki utjecaj na to koliko pouzdano, koliko brzo i koliko dugo aktivni sastojak može ispuniti svoju zadaću u tijelu. Također utječe na vrstu i težinu mogućih nuspojava. Neki se aktivni sastojci mnogo bolje podnose kao injekcije nego kad uđu u tijelo u obliku tableta putem gastrointestinalnog trakta.

Osim toga, galenski stručnjaci provjeravaju treba li i koje pomoćne tvari dodati novom pripravku. Na primjer, nešto što poboljšava okus lijeka ili djeluje kao nosač ili konzervans.

Više o potrazi za pravim "pakiranjem" za novi aktivni sastojak i za odgovarajuće pomoćne materijale možete pročitati u članku Galenika - proizvodnja lijekova.

Studije faze II i faze III

Nakon zdravih ispitanika u fazi I, na redu su bolesnici iz faze II da testiraju kandidata za lijek:

• Faza II: Ovdje se novi kandidat za lijek testira na uglavnom 100 do 500 pacijenata. Fokus je na učinkovitosti, optimalnoj dozi i toleranciji pripravka.
• Faza III: Ovdje se provode iste provjere kao u fazi II, samo na znatno više pacijenata (nekoliko tisuća). Osim toga, pozornost se posvećuje mogućim interakcijama s drugim lijekovima.

U obje faze međusobno se uspoređuju različiti tretmani: samo neki od pacijenata primaju novi pripravak, ostali primaju uobičajene ili poznate standardne lijekove ili placebo - pripravak koji izgleda potpuno kao novi, ali ne sadrži nikakve aktivni sastojak (lažni lijek). U pravilu, ni pacijent ni liječnik ne znaju tko što dobiva. Takve "dvostruko slijepe studije" osmišljene su kako bi spriječile nade, strahove ili skeptične stavove liječnika i pacijenata da utječu na ishod liječenja.

Davanje odobrenja

Čak i ako je novi lijek prošao sve potrebne studije i testove, ne može se jednostavno prodati. Da bi to učinila, farmaceutska tvrtka mora prvo podnijeti zahtjev za odobrenje lijeka od nadležnog tijela (vidi dolje: Opcije odobrenja). Time se pažljivo provjeravaju svi rezultati istraživanja i, u najboljem slučaju, proizvođaču daje dopuštenje za stavljanje novog lijeka na tržište.

Faza IV

Čak i nakon odobrenja lijeka, vlasti i farmaceutska tvrtka paze na novi pripravak, na primjer s obzirom na rijetke nuspojave. To su neželjeni učinci koji se javljaju u manje od 1 na 10 000 liječenih pacijenata i stoga se teško mogu otkriti u prethodnim fazama ispitivanja (s manjim skupinama pacijenata). Liječnici su dužni prijaviti sve nepredviđene nuspojave lijeka.

Ako je potrebno, homologacijsko tijelo tada će zatražiti od proizvođača da u uputstvu za uporabu istakne ove novootkrivene nuspojave. Međutim, također može izdati ograničenja u uporabi: Ako su, na primjer, otkrivene rijetke, ali ozbiljne nuspojave u području bubrega, vlasti mogu narediti da se lijek više ne smije koristiti kod osoba s postojećim bubrežnim bolestima.

U ekstremnim slučajevima, vlasti mogu potpuno povući odobrenje za lijek ako su s vremenom nastali neprihvatljivi rizici od njegove uporabe. Ponekad proizvođač tada dobrovoljno povuče takav proizvod s tržišta.

Liječnici također zapisnicima zapisuju kako se novi lijek ponaša u svakodnevnom životu njihovih pacijenata. Proizvođač koristi rezultate takvih promatračkih studija, na primjer, za poboljšanje doze ili oblika doziranja pripravka.

Ponekad i svakodnevna praksa pokazuje da aktivni sastojak pomaže protiv drugih bolesti. Proizvođač tada obično nastavlja istraživanja u tom smjeru - s novim studijama faze II i III. Ako uspije, on se također može prijaviti za odobrenje za ovu novu oznaku.

Opcije odobrenja

U načelu, farmaceutska tvrtka može podnijeti zahtjev za odobrenje novog lijeka za cijelu EU ili samo za jednu državu članicu:

Centralizirani postupak odobravanja

Odobrenje lijeka ovdje se traži izravno od Europske agencije za lijekove (EMA). Odobrena tijela država članica EU -a također sudjeluju u naknadnom ispitivanju. Ako je prijava odobrena, pripravak se može prodavati bilo gdje u EU. Ovaj postupak odobrenja u prosjeku traje godinu i pol i obvezan je za neke lijekove (npr. Za biotehnološki proizvedene pripravke i za lijekove protiv raka s novim aktivnim sastojcima).

Postupak nacionalnog odobrenja

Zahtjev za odobrenje podnosi se nacionalnim tijelima i prema tome samo u dotičnoj zemlji. U Njemačkoj su za to odgovorni Savezni institut za lijekove i medicinske proizvode (BfArM) i Institut Paul Ehrlich (PEI). BfArM se brine za većinu ljudskih lijekova, PEI za serume, cjepiva, test alergene, testne serume i testne antigene, krv i krvne proizvode, tkiva i lijekove za gensku terapiju i staničnu terapiju.

Odobrenje lijekova u nekoliko zemalja EU

Osim toga, postoje dvije druge mogućnosti ako farmaceutska tvrtka želi dobiti odobrenje u nekoliko zemalja EU -a:

• Decentralizirani postupak: U "decentraliziranom postupku" (DCP), farmaceutska tvrtka može podnijeti zahtjev za nacionalno odobrenje za novi lijek u nekoliko zemalja Europskog gospodarskog prostora istovremeno.
• Postupak uzajamnog priznavanja: Ako lijek već ima nacionalno odobrenje u zemlji Europskog gospodarskog prostora, to mogu priznati druge države članice u okviru "Postupka uzajamnog priznavanja" (MRP).

Zahtjev za odobrenje novog lijeka vrlo je skup za farmaceutske tvrtke. Na primjer, obrada zahtjeva za odobrenje potpuno novog aktivnog sastojka u EMA -i košta oko 260.000 eura u najjednostavnijem slučaju.

Standardno odobrenje

Neki se lijekovi puštaju u prodaju putem standardnog odobrenja: To nisu novorazvijeni pripravci, već oni čija se proizvodnja temelji na određenim monografijama koje propisuje zakonodavac. Osim toga, ti lijekovi ne smiju predstavljati nikakvu opasnost za ljude ili životinje. U monografiji (npr. Za čepiće od paracetamola 250 mg), između ostalog, sastav i doza dotičnog pripravka su točno definirani - kao i područje primjene.

Ako su svi ovi zahtjevi ispunjeni, proizvođač ne mora podnijeti zahtjev za svoju, individualnu homologaciju lijeka. To mu omogućuje da lijekove iznese na tržište po vrlo pristupačnoj cijeni. Standardna odobrenja postoje za tablete ugljena (250 mg), kapi za oči i otopine atropina u različitim koncentracijama, kao i za čepiće s paracetamolom i tablete acetilsalicilne kiseline u različitim dozama.

Ljekarnicima, na primjer, također je dopušteno pripremiti slanu otopinu prema uputama u dotičnoj farmakopeji, a zatim je prodati. Međutim, korištenje takvog standardnog odobrenja morate naznačiti homologacijskom tijelu i nadležnom državnom tijelu.

Drugi načini dobivanja odobrenja za lijekove

U EU -u, osim konvencionalnog postupka odobrenja, postoje i mogućnosti stavljanja novog lijeka na raspolaganje ranije nego inače. Ovo nisu samo brza odobrenja. Umjesto toga, nastoji se na različite načine osigurati da oboljeli mogu imati koristi od aktivnih sastojaka čak i bez tradicionalnog odobrenja lijeka. Stručnjaci govore o takozvanim adaptivnim putevima:

Programi suosjećajne uporabe

Ovdje vrlo specifični pacijenti primaju lijekove koji su zapravo još uvijek u kliničkim ispitivanjima. Preduvjet je da više ne postoji druga mogućnost liječenja i da pacijent ne može sudjelovati u odgovarajućoj studiji o ovom lijeku. Ova izuzeća moraju se podnijeti zasebno za svakog pojedinog pacijenta.

Uvjetno odobrenje za lijekove

Ovo je, da tako kažem, brzo odobrenje. Strogi testovi učinkovitosti i sigurnosti ne moraju biti prisutni u mjeri koja je inače uobičajena. Međutim, vrijede određeni uvjeti:

• Uvjetno odobrenje lijeka vremenski je ograničeno.
• Proizvođač mora dostaviti dokumente koji nedostaju neophodni za redovito odobrenje lijeka

Uvjetno odobrenje koristi se, na primjer, u pandemijama kako bi se brzo osigurao odgovarajući lijek protiv zarazne bolesti.

Odobrenje pod iznimnim okolnostima

Ova posebna ruta dostupna je, na primjer, za rijetke bolesti. Budući da je jako malo bolesnih, farmaceutska tvrtka ne može dostaviti inače potrebnu količinu podataka na pregled. S ovim odobrenjem za lijek, međutim, proizvođač obično mora godišnje provjeravati postoje li novi podaci i nalazi.

Ubrzano odobrenje lijeka (ubrzana procjena)

Dokumente o odobrenju brže provjerava i ocjenjuje nadležni odbor EMA -e - umjesto uobičajenih 210 u 150 dana. Ovaj je put moguć ako postoji obećavajući aktivni sastojak protiv bolesti koji se do sada nije mogao pravilno liječiti.

Prioritetni lijekovi (PRIME)

U takvim slučajevima gdje potreba još uvijek nije zadovoljena, EMA i proizvođač lijekova mogu surađivati ​​vrlo rano - čak i tijekom prvih testova. Na taj način stručnjaci mogu procijeniti učinkovitost i sigurnost u ranoj fazi te brže pokrenuti daljnje postupke ako se lijek pokaže obećavajućim.

Kontinuirani pregled (tekući pregled)

U slučaju hitno potrebnih lijekova i cjepiva, EMA može - kao što je već napomenuto - "uvjetno" odobriti aktivne sastojke ili raditi s proizvođačima u ranoj fazi prije konačnog odobrenja. U važnim slučajevima prije ovih odobrenja započinje takozvani postupak valjanog pregleda. Stručnjaci procjenjuju postojeće podatke prije nego što proizvođač podnese sve dokumente koji su inače relevantni za odobrenje. Osim toga, oni kontinuirano provjeravaju sve nove rezultate dobivene daljnjim istraživanjima.

Na primjer, EMA je primijenila postupak valjanog pregleda na uvjetno odobrenje virusnog lijeka remdesivira tijekom pandemije koronavirusa. Kao dio procesa odobravanja cjepiva protiv korone, stručnjaci su također provjerili rezultate koji su već bili dostupni, a zatim dobiveni tijekom studija III faze koje su u tijeku.

Lijekovi za djecu

Novi lijekovi obično prolaze kroz nekoliko studija prije nego što im se dopusti da se pojave na tržištu. Međutim, dugo je jedna skupina pacijenata dobivala manje pozornosti u istraživanju: djeca i adolescenti. Za liječenje maloljetnika, doza lijeka koja je testirana kod odraslih često se jednostavno smanjivala.

Međutim, od 2007. svaki novi lijek u EU -u morao je biti testiran na maloljetnim osobama u studijama faze II i III ako će se kasnije koristiti u ovoj dobnoj skupini. Ispitivanja na djeci ili adolescentima često se započinju tek nakon uspješno završenih studija II faze na odraslima. O detaljima odlučuje zasebna skupina stručnjaka iz Europske agencije za lijekove EMA, Odbor za pedijatriju.

Prijemni testovi na maloljetnicima imaju smisla jer tijela djece i adolescenata često drugačije reagiraju na lijek nego tijelo odraslih. Učinkovitost i podnošljivost stoga mogu biti različite. Stoga se doza obično mora prilagoditi maloljetnim osobama. U mnogim slučajevima za lijekove za djecu potreban je drugačiji oblik davanja - poput kapi ili praška umjesto velikih tableta koje primaju odrasli pacijenti.

Biljni lijekovi

Prilikom razvoja novih biljnih lijekova (fitoterapeutskih sredstava) dokaz učinkovitosti, kako je propisano u obliku kliničkih studija, otežan je:

Dok kemijski lijekovi obično ne sadrže više od jedne ili dvije čiste tvari, svaka biljka proizvodi mješavinu aktivnih tvari. Većinu vremena ova mješavina također varira u različitim dijelovima biljke. Na primjer, biljka koprive može utjecati na bubrege, dok korijen koprive može utjecati na metabolizam hormona prostate. Osim toga, ove smjese aktivnih sastojaka uvelike variraju ovisno o podrijetlu i pripremi biljke, što također utječe na učinkovitost.

Godine 1978. osnovana je skupina stručnjaka, takozvana Komisija E, kako bi razjasnila takva pitanja. One sadrže tada poznate podatke o sastavu, učincima i mogućim nuspojavama različitih ljekovitih biljaka.

Budući da monografije Povjerenstva E nisu ažurirane od 1994., umjesto njih koriste se monografije "Odbora za biljne lijekove" (HMPC). Ovo je odbor Europske agencije za lijekove odgovoran za biljne lijekove. On se brine o znanstvenoj procjeni takvih lijekova.

Mora se razlikovati tradicionalni biljni lijek od modernog biljnog lijeka: umjesto odobrenja potrebna je registracija. Više o tome u sljedećem odjeljku.

Registracija umjesto upisa

Tradicionalni biljni lijekovi, kao i homeopatski pripravci, izuzeti su od zahtjeva za licenciranje kao lijekovi za "posebne terapije". Umjesto toga, morate se registrirati:

Za to se - kao i uz odobrenje "normalnih" lijekova - mora dostaviti dokaz o bezopasnosti i odgovarajućoj farmaceutskoj kvaliteti homeopatskog ili tradicionalnog biljnog lijeka.

U slučaju tradicionalnih biljnih lijekova, farmakološki učinak ili učinkovitost također se moraju vjerovatno dokazati - koristeći ono što je poznato kao tradicionalni dokazi. To znači da proizvođač mora koristiti bibliografske podatke kako bi, između ostalog, dokazao da se tradicionalni biljni lijek medicinski koristi u EU najmanje 30 godina, uključujući najmanje 15 godina.

Kliničke studije za dokazivanje učinkovitosti, kako je propisano klasičnim odobrenjem za lijekove, nisu potrebne za homeopatske niti za tradicionalne biljne lijekove kako bi ih tvrtka mogla prodati.

Za razliku od tradicionalnih lijekova u konvencionalnoj medicini, alternativnim lijekovima obično nedostaju opsežni znanstveni dokazi o njihovoj učinkovitosti, pogotovo jer nije potreban dugotrajan postupak odobravanja lijekova.

Oznake:  prevencija organskih sustava hrana