Cjepiva: proizvodnja i odobrenje

Martina Feichter studirala je biologiju u izbornoj ljekarni u Innsbrucku, a također je uronila u svijet ljekovitog bilja. Odatle nije bilo daleko do drugih medicinskih tema koje je i danas plijene. Školovala se za novinara na Axel Springer akademiji u Hamburgu, a od 2007. radi za - prvo kao urednik, a od 2012. kao slobodni pisac.

Više o stručnjacima za Sav sadržaja provjeravaju medicinski novinari.

Cjepiva se koriste za vašu i tuđu zaštitu: mogu vas spriječiti da se sami razbolite i da možda ne zarazite druge. Ovdje pročitajte koje vrste cjepiva postoje, kako se proizvode i kako moraju dokazati svoju učinkovitost i sigurnost!

Što su cjepiva?

Cjepiva su lijekovi koji bi trebali učiniti tijelo imuno na određene patogene. Tako se možete zaštititi od infekcije, zbog čega se govori o cijepljenju.

Stručnjaci klasificiraju cjepiva prema različitim kriterijima. Pravi se razlika između živih cjepiva i mrtvih cjepiva prema održivosti ili sposobnosti reprodukcije patogena. Više o tome možete pročitati u članku "Živa i mrtva cjepiva".

Rekombinantna cjepiva sadrže genetski modificiranu i posebno tipičnu komponentu patogena (antigen podjedinice). Ako takozvani vektorski virusi (živi, ​​ali ne i virusi koji izazivaju bolesti) nose ovaj tipični antigen na svojoj površini, neki stručnjaci govore o rekombinantnom živom cjepivu.

Cjepiva na bazi gena samo unose genetski plan za antigene patogena u tijelo. Koristeći ove upute, tijelo bi tada trebalo samo proizvesti strane antigene, koji u konačnici izazivaju imunološki odgovor. Ove vrste cjepiva uključuju DNK i mRNA cjepiva, kao i vektorska cjepiva. Prvi put su odobreni protiv cijepljenja protiv koronavirusa (Covid-19).

Kako se proizvode cjepiva?

Obično se relevantni patogeni uzgajaju u velikoj mjeri za proizvodnju cjepiva. Oni se zatim, u cijelosti ili djelomično, prerađuju u cjepivo. Postoje i neka cjepiva koja sadrže antigene patogena proizvedenih genetskim inženjeringom ili njihovim planom.

Način razvoja

Razvoj cjepiva općenito se odvija u nekoliko koraka:

1. Analiza odgovarajućeg patogena i identifikacija prikladnog antigena koji izaziva imunološki odgovor
2. Istraživanje i definicija "dizajna" cjepiva (mrtvo ili živo cijepljenje? Cijeli patogeni ili njihove komponente? Korištenje genetskog inženjeringa?)
3. Opsežna laboratorijska ispitivanja, na primjer na životinjama, a zatim i na ljudima; Kao i prije odobrenja lijeka, one se odvijaju u tri faze. Znanstvenici testiraju dozu, podnošljivost i imunološki odgovor na sve više dobrovoljaca.
4. Postupak odobrenja kod tijela za cijepljenje

Cijepljenje bi uvijek trebalo potaknuti stabilan imunološki odgovor, koji idealno proizvodi bolju i dugotrajnu imunološku zaštitu od stvarne infekcije. Međutim, to ne smije dovesti do pretjerane obrambene reakcije koja bi u konačnici donijela više štete nego koristi. U razvoju cjepiva važna je i tolerancija cjepiva.

Izrada cjepiva

Samo cjepivo proizvodi se na sljedeći način:

1. Uzgoj patogena protiv kojih cjepivo treba djelovati, ili genetski inženjering željenih antigena ili odgovarajući plan antigena
2. "Prikupljanje" antigena, na primjer virusa iz staničnih kultura ili antigena iz stanica kvasca, ili genetski plan i naknadna obrada
3. Dodatak drugim komponentama, npr. Za jačanje učinka cijepljenja (pomoćna sredstva) i spajanje komponenti u kombinirana cjepiva
4. Punjenje i pakiranje

Uzgoj patogena

Patogeni potrebni za proizvodnju cjepiva protiv bakterijskih zaraznih bolesti (poput meningokoka, tifusnih bakterija) mogu se uzgajati izravno u hranjivim medijima. Ovi kulturološki mediji pružaju patogenima sve što im je potrebno za preživljavanje i razmnožavanje. Zatim se u nekoliko koraka prerađuju u cjepivo.

Proizvodnja cjepiva protiv virusnih zaraznih bolesti (poput gripe, ospica, zaušnjaka, rubeole) je složenija jer se virusi mogu razmnožavati samo u živim stanicama. Za uzgoj ogromne količine patogena koji su potrebni za proizvodnju cjepiva potrebne su žive stanice domaćini:

Pileća jaja

Pileća jaja tradicionalno se koriste za uzgoj virusa: neki virusi ("sjemenski virusi") ubrizgavaju se u oplođeno kokošije jaje, koje se zatim inkubira u inkubatoru. Za to vrijeme, patogeni se množe unutra. Nakon nekoliko dana izoliraju se u složenim procesima i prerađuju u cjepivo.

Korištena kokošja jaja nisu normalna jaja pogodna za konzumaciju i dostupna su u trgovinama. Umjesto toga, jaja za izradu virusnih cjepiva dolaze od pilića koji se drže na posebnim farmama u kontroliranim uvjetima. Moraju udovoljavati vrlo visokim standardima kvalitete i biti potpuno slobodni od drugih patogena ("sterilno uzgoj pilića").

Proizvodnja cjepiva na bazi jaja je dokazana, ali i dugotrajna: može proći šest do dvanaest mjeseci da se proces proizvodnje dovrši. Osim toga, za proizvodnju cjepiva potrebne su velike količine posebnih jaja - makar samo za cjepivo protiv gripe, koje se gotovo isključivo proizvodi na ovaj način. Diljem svijeta za to je godišnje potrebno oko pola milijarde kokošjih jaja. Jer za jednu dozu cjepiva protiv gripe potrebno vam je jedno ili dva jaja.

Stanične kulture

Virusi za proizvodnju cjepiva mogu se brže i učinkovitije dobiti iz kultura životinjskih stanica ili tkiva. Dolaze od majmuna, hrčaka, pasa ili ljudskih fetusa. Postoje i stanične linije koje su genetski ovjekovječene u laboratoriju te se stoga mogu dugoročno koristiti za uzgoj virusa cjepiva.

Za potpuno automatiziranu proizvodnju u velikim razmjerima, istraživači su razvili tehnike uzgoja staničnih linija u velikim spremnicima (fermentatori ili bioreaktori) - koji plutaju u tekućem mediju u koji se neprestano dodaju sve tvari koje stanice trebaju preživjeti i podijeliti.

Zaposlenici koriste sonde za praćenje opskrbe hranjivim tvarima i, ako je potrebno, prilagode ih rastućem broju stanica. Posebne pumpe kontinuirano filtriraju otpadne proizvode stanica i iskorištenu hranjivu otopinu. Čim se postigne određena gustoća stanica, dodaju se virusi potrebni za cjepivo. Oni inficiraju stanice, što im omogućuje množenje u velikom broju.

Uzgoj virusa u staničnim kulturama umjesto u kokošjim jajima ima još jednu prednost uz kraće vrijeme proizvodnje: odgovarajuća cjepiva zajamčeno su bez pilećih proteina i stoga su također prikladna za osobe koje su alergične na pileće proteine. Na primjer, postoje cjepiva protiv stanične kulture protiv gripe.

Genetski inženjering

Patogene se ne mora uvijek umnožavati da bi se od njih moglo proizvesti cjepivo. Nakon što su znanstvenici dešifrirali genetski plan svojih antigena, ovaj ili njegovi dijelovi mogu se ponovno stvoriti u laboratoriju metodama genetskog inženjeringa. Umjetno proizvedeni nacrti krijumčare se, na primjer, u bakterije ili stanice kvasca, koje zatim proizvode strane antigene. Takva "rekombinantna cjepiva" dostupna su protiv herpes zostera (herpes zoster), hepatitisa B i humanog papiloma virusa (HPV).

Ili ga istraživači mogu koristiti za dobivanje nacrta za željeni antigen, koji bi trebao uključiti imunološki sustav u ljudskom tijelu nakon cijepljenja. Ako je potrebno, ti se planovi izgradnje dodatno obrađuju (npr. Dobivena genetska DNK prevodi u messenger RNA) i "pakira". Za to se koriste sitne kapljice masti ili se isječci DNK / RNK kanaliziraju u bezopasne prijenosnike (vektore). Ovo "pakiranje" važno je jer su genetski nacrti vrlo osjetljivi i brzo se razgrađuju.

Ulaz i sigurnost

Odobrenje novog cjepiva strogo je regulirano i kontrolirano. Proizvođač mora dostaviti brojne dokumente o sigurnosti i djelotvornosti novog lijeka nadležnom tijelu (vidi dolje: Tijela za cijepljenje). To prvenstveno uključuje:

• Podaci o kvaliteti cjepiva s obzirom na proizvodni proces i povezane mjere osiguranja kvalitete i kontrole
• Podaci o pretkliničkom ispitivanju cjepiva na životinjama
• Podaci o učinkovitosti i nuspojavama cjepiva pronađeni u kliničkim studijama na ljudima

Postoje precizne smjernice za osiguranje kvalitete proizvodnih procesa i okoliša za cjepiva i druge lijekove. Ova "Dobra proizvodna praksa" (GMP) uključuje dokumentaciju o svim radnim koracima, kao i redoviti pregled laboratorija, uređaja, dobavljača i sirovina.

Tijelo za izdavanje dozvola pregledava i procjenjuje sve podnesene dokumente, a zatim odlučuje hoće li novo cjepivo biti odobreno. Više o postupcima odobravanja lijekova možete saznati u našem članku "Odobrenje za lijekove".

Nadzor nakon odobrenja

Čak i nakon što je odobreno, vlasti drže na oku cjepivo. U Njemačkoj je za to odgovoran Institut Paul Ehrlich (PEI; vidi dolje). Preispituje kvalitetu, učinkovitost i sigurnost svake serije cjepiva. Serija se pušta na tržište samo ako se stručnjaci nemaju na što požaliti.

Osim toga, liječnici su dužni prijaviti PEI -u sve nepredviđene nuspojave cijepljenja. Moguće je da vrlo rijetke nuspojave ili dugoročni učinci cijepljenja nisu zabilježene u kliničkim studijama odobrenja. Na temelju prijavljenih nuspojava, PEI može, ako je potrebno, zatražiti dodatna upozorenja od proizvođača u uputama za uporabu, narediti povlačenje pojedinačne serije cjepiva ili potpuno opozvati odobrenje za cjepivo.

Tijela za cijepljenje

Novo cjepivo mora prevladati brojne prepreke i zadovoljiti stroge sigurnosne propise prije nego što liječnici mogu primijeniti te osobe. Iz tog razloga, u Njemačkoj je prije više od 100 godina osnovano kontrolno tijelo koje će se pobrinuti za testiranje i odobrenje cjepiva: Institut Paul Ehrlich (PEI) u Langenu kod Frankfurta na Majni.

Usko surađuje s Europskom agencijom za lijekove (EMA) sa sjedištem u Amsterdamu. U ovoj zemlji Stalno povjerenstvo za cijepljenje (STIKO) pri Institutu Robert Koch brine se za procjenu rizika i koristi za cijepljenje i preporuke cijepljenja.

Institut Paul Ehrlich (PEI)

Institut Paul Ehrlich dodijeljen je Federalnom ministarstvu zdravstva. Nadzire sva cjepiva i biomedicinske lijekove (npr. Terapijska protutijela, pripravke krvi i tkiva, lijekove za gensku terapiju).

Sljedeći zadaci spadaju u područje odgovornosti PEI -a:

• Odobrenje kliničkih ispitivanja cjepiva
• Obrada zahtjeva za odobrenje novih cjepiva, kao i naknadnih zahtjeva i zatražene izmjene postojećih odobrenja
• Državno ispitivanje i odobrenje serija cjepiva
• Procjena sigurnosti lijekova (prikupljanje i procjena nuspojava koje su prijavili liječnici)
• Istraživanja u područjima alergologije, bakteriologije, biotehnologije, imunologije, hematologije, transfuzijske medicine, veterine i virologije
• Savjetovanje nacionalnih, europskih i međunarodnih tijela o procjeni rizika i razvoju smjernica

Europska agencija za lijekove (EMA)

Agencija EU za lijekove (Europska agencija za lijekove) ima slične zadatke na europskoj razini kao i Institut Paul Ehrlich u Njemačkoj. Jedan od njihovih glavnih zadataka je odobravanje i praćenje lijekova u EU - ne samo cjepiva i biomedicinskih lijekova, već i drugih lijekova. Osim toga, kao i PEI, EMA prikuplja izvješća o nuspojavama koje se javljaju. Osim toga, može - ako je potrebno - povući odobrenje za lijek ili zatražiti poboljšanja od proizvođača.

EMA blisko surađuje s nacionalnim regulatornim tijelima u zemljama EU - kao i s Glavnom upravom za zdravstvo Komisije EU te sa sestrinskim agencijama poput Europskog centra za prevenciju i kontrolu bolesti (ECDC).

Stalno povjerenstvo za cijepljenje (STIKO)

Kada i kako treba cijepiti cijepljenje, uvelike ovisi o preporukama cijepljenja Stalnog povjerenstva za cijepljenje (STIKO) na Institutu Robert Koch. Na primjer, STIKO objavljuje kalendare cijepljenja za sve dobne skupine. Ne preporučuje pojedinačna cjepiva, već u osnovi procjenjuje za koje se bolesti može spriječiti cijepljenje - i za koga.

Preporuke STIKO -a u početku nisu pravno obvezujuće. Ako Savezni zajednički odbor (G-BA) odobri procjenu, preporučeno cijepljenje uključeno je u katalog obveznih beneficija zakonskog zdravstvenog osiguranja.

Poput Instituta Paul Ehrlich i Europske agencije za lijekove, Stalna komisija za cijepljenje također je uključena u bilježenje neočekivanih nuspojava - makar i neizravno. STIKO razvija kriterije za razlikovanje uobičajenih reakcija cijepljenja (npr. Crvenilo kože) od ozbiljnih događaja. Nadalje, STIKO daje savjete kako se nositi s uskim grlima u isporuci cjepiva, odnosno nedostatkom cjepiva.

Cjepiva: novi razvoj

Cjepiva su trenutno odobrena protiv oko 30 bolesti. U nekim slučajevima farmaceutske tvrtke rade na još boljim cjepivima protiv nekih od ovih bolesti. U tijeku su nova cjepiva protiv pneumokoka koja će zaštititi od još više podtipova bakterijskog patogena od prethodno dostupnih pneumokoknih cjepiva.

Osim toga, provode se istraživanja o potpuno novim cjepivima - odnosno cjepivima protiv bolesti protiv kojih se još nije cijepilo, primjerice AIDS -a. Istraživači također rade na cjepivu protiv norovirusa. Ovi patogeni česti su pokretači gastrointestinalnih infekcija s proljevom i povraćanjem u cijelom svijetu.

Znanstvenici također intenzivno istražuju nove procese koji omogućuju bržu i učinkovitiju proizvodnju cjepiva. Ovdje je fokus na gore spomenutim cjepivima na genima. U sklopu pandemije korone, vlasti su prvi put odobrile cjepiva ove nove generacije (cijepljenje protiv koronavirusa).

Na kraju, ali ne i najmanje važno, terapijska cjepiva također su predmet istraživanja. Cilj nije spriječiti bolest, već je liječiti - na primjer, rak vrata maternice uzrokovan HPV -om. Znanstvenici također žele plasirati terapijska cjepiva na tržište. Protiv HIV -a, na primjer, trebali bi "potisnuti" imunološki sustav pacijenta kako bi mogao držati viruse pod kontrolom.

Oznake:  droge anatomija laboratorijske vrijednosti