Corona: s unakrsnim cijepljenjem protiv varijanti virusa?

Maximilian Reindl studirao je kemiju i biokemiju na LMU u Münchenu, a član je uredničkog tima -a od prosinca 2020. godine. Upoznat će se s vama o temama medicinske, znanstvene i zdravstvene politike kako bi bile razumljive i razumljive.

Još postova od Maximilian Reindl Sav sadržaja provjeravaju medicinski novinari.

Unakrsno cijepljenje je primjena različitih vrsta cjepiva protiv istog patogena. Takve mješovite (heterologne) sheme cijepljenja već se uspješno koriste protiv gripe ili virusa ebole. U budućnosti bi također mogli pružiti bolju zaštitu od varijanti Sars-CoV-2.

Ohrabrujući podaci iz Velike Britanije ukazuju na potencijalne prednosti kombiniranja Vaxzevrije iz AstraZenece i Comirnatyja iz BioNTecha / Pfizera. Ovdje možete saznati koje bi prednosti heterologni raspored cijepljenja mogao dugoročno ponuditi u borbi protiv varijanti koronavirusa.

Što je križno cijepljenje?

Liječnici se pozivaju na niz cijepljenja koja se sastoje od (najmanje) dva različita cjepiva protiv određenog patogena kao križno cijepljenje. To je također poznato kao heterologni raspored cijepljenja.

Takve se aplikacije uglavnom pokušavaju s rodovima virusa koji često mutiraju. Time se mijenja i njihov fizički izgled, na koji ciljaju cjepiva. "Klasičan" primjer za to su cjepiva protiv gripe, kao i cjepiva protiv virusa ebole i cjepiva protiv virusa hepatitisa C - potonja su razvoj vrlo obećavajuća.

Unakrsno cijepljenje protiv Sars-CoV-2

Dostupna cjepiva protiv koronavirusa temelje se na različitim tehnologijama. Do sada su to bila vektorska cjepiva i cjepiva protiv mRNA. Druge vrste cjepiva bit će dodane u bliskoj budućnosti. Zatim će vjerojatno biti odobrena cjepiva na bazi proteina proizvođača Sanofi / GSK i NovaVax. Za razliku od mRNA i vektorskih cjepiva zasnovanih na genima, ona se temelje na tehnici s kojom se ima veliko iskustvo.

Stoga se cjepiva protiv koronavirusa malo razlikuju u smislu načela djelovanja, učinkovitosti protiv pojedinih varijanti virusa, nuspojava, a vjerojatno i u trajanju postojeće zaštite. Hipoteza ili ideja križnog cijepljenja je da bi se ta različita svojstva mogla pozitivno nadopuniti.

Koje su prednosti unakrsnog cijepljenja?

Prema trenutnom stanju znanja, smatra se sigurnim da vektorska cjepiva proizvode izraženiji stanični imunološki odgovor, dok cjepiva na bazi mRNA vjerojatno proizvode jače reakcije protutijela (humoralna imunološka reakcija).

Jaka zaštita od cijepljenja zahtijeva dvije imunološke komponente koje se međusobno nadopunjuju: U slučaju infekcije, antitijela neutraliziraju slobodno cirkulirajuće čestice virusa u tijelu. Zaražene stanice tijela postaju bezopasne staničnim imunološkim odgovorom.

Moguća prednost unakrsnog cijepljenja bila bi kombiniranje "najboljeg iz oba svijeta". Točnije, to znači pokretanje imunološke reakcije koja snažno aktivira i trenira obje ruke imunološkog sustava. U teoriji, to bi omogućilo poticanje širih, raznovrsnijih imunoloških odgovora. Oni bi mogli bolje podnijeti genetsku varijabilnost novih varijanti virusa.

Takvi heterologni učinci djelomično su dokazani u poznatim unakrsnim imunizacijama.

Prvi praktični primjer: Prvo AstraZeneca, zatim BioNTech

Takav heterologni raspored cijepljenja nije bio dio registracionih studija. Sustavno istraživanje o kombiniranoj primjeni AstraZenece i BioNTecha pružilo je visoko cijenjeno istraživanje Com-COV iz Velike Britanije.

Prvi put je usporedila dva cjepiva Comirnaty (BNT) i Vaxzevria (ChAd) i ispitala odnos između slijeda cijepljenja i učinkovitosti. U istraživanju je sudjelovalo 830 ljudi prosječne starosti 57,8 godina. Do sada objavljeni privremeni rezultati odnose se na podskupinu od 463 osobe koje su primile drugo cijepljenje u razmaku od 28 dana.

Istraživači su podijelili ispitanike u četiri skupine i otkrili sljedeće odnose:

• ChAd / BNT: najjači stanični odgovor, veliki broj antitijela.
• ChAd / ChAd: dobar stanični odgovor, dobri titri antitijela.
• BNT / ChAd: dobar stanični odgovor, dobri titri antitijela.
• BNT / BNT: vrlo dobar stanični odgovor, najveći titar antitijela.

Ova zapažanja pokazuju da kombiniranje primarnog cijepljenja s Vaxzevrijom sa sekundarnim cijepljenjem Comirnaty može biti vrlo učinkovito. Međutim, čini se da slijed cijepljenja ima utjecaja. Unakrsno cijepljenje s Vaxzevrijom, nakon čega slijedi Comirnaty, ne samo da stvara visoku razinu antitijela, već također stvara posebno snažan stanični imunološki odgovor.

Učinkovitost unakrsnog cijepljenja ChAd / BNT stoga pokreće imunološku reakciju protiv koronavirusa koja je barem jednako učinkovita kao dvostruka (homologna) doza Comirnatyja.

Potencijalno jače reakcije cijepljenja

Unatoč tim ohrabrujućim rezultatima, britansko istraživanje ComCov izvijestilo je o jačim reakcijama na cjepivo - poput povećanih febrilnih reakcija, drhtavice, glavobolje ili boli na mjestu ubrizgavanja. Međutim, to je kontroverzno u stručnom svijetu: druga izvješća studija - poput onih iz Sveučilišne bolnice Saarland u Homburgu - nisu primijetila značajnije povećane reakcije cijepljenja.

U tom kontekstu, njemačka studija upućuje na različite intervale cijepljenja kao moguće objašnjenje: dok je u studiji ComCov interval između dvije doze bio 4 tjedna, u njemačkoj je bio 9 do 12 tjedana.

Jeste li već imali iskustvo s unakrsnim cijepljenjem?

Da. Heterologni raspored cijepljenja nije nov. U medicini i trenutnim istraživanjima nije rijetko drugo cijepljenje drugim cjepivom koje "cilja" isti patogen. Posebno kada patogen ima visoku razinu genetske varijabilnosti - tj. Veliki broj različitih varijanti virusa.

Sputnik V: Primjer ukrštene sheme cijepljenja protiv Covid-19 je kontroverzno razmatrano cjepivo Sputnik V (Gam-Covid-Vac). Ovo cjepivo bilo je prvo odobreno cjepivo na svijetu protiv Sars-CoV-2.

Trenutno ima posebno odobrenje u mnogim zemljama - poput Brazila, Mađarske, Indije ili Filipina. Odobrenje tržišta u Njemačkoj još se čeka. Sputnik V koristi dva različita vektora - takozvani rAd26 vektor kao početno cijepljenje i rAd5 vektor za poticajno cijepljenje.

Primjeri unakrsnog cijepljenja prije pandemije

Drugi slični primjeri dolaze iz studija prije izbijanja pandemije korone. To znači da se sljedeći primjeri ne odnose izričito na cijepljenje protiv Sars-CoV-2. Međutim, oni pokazuju da je koncept unakrsnog cijepljenja dobro poznat i da obećava.

Cjepivo protiv ebole: Istraživači su postigli veliki uspjeh s crossover pristupom u borbi protiv virusa ebole. I ovdje se cjepivo koje je EMA već odobrila sastoji od dva različita vektora: Cijeli niz cijepljenja sastoji se od takozvanog Zabdeno® (Ad26.ZEBOV) i vektora Mvabea® (MVA-BN-Filo). Zajedno nude učinkovitu zaštitu od uglavnom smrtonosne virusne (hemoragijske) groznice povezane s ebolom.

Cijepljenje protiv hepatitisa C: Drugi primjer u razvoju je cijepljenje protiv virusa hepatitisa C (HCV). HCV ima ogromnu genetsku raznolikost.

Ovdje vektor služi kao primarno cijepljenje, koje pohranjuje podatke za različite površinske proteine ​​virusa (adenovirus čimpanze, ChAd3). Kao drugo cijepljenje, liječnici tada koriste modificirani virus kravljih boginja (modificirana vakcina Ankara, MVA). Unatoč obećavajućim privremenim rezultatima, ovaj pristup je tek u ranoj kliničkoj fazi.

Mozaično cjepivo protiv HIV -a: Cjepivo protiv HIV -a dugo se smatralo nedostižnim. Međutim, nedavni razvoj obećava mnogo: takozvana „mozaična cjepiva“ protiv HIV-a tek su u fazi razvoja, ali su prva koja pokazuju preventivnu zaštitu od bolesti imunodeficijencije HIV na životinjskim modelima.

Proizvođač Janssen (Johnson & Johnson) također koristi vektore za prvo cijepljenje. Ovi vektori nose nekoliko varijanti strukturnih gena za HIV (Gag, Pol, env). Međutim, druga doza cijepljenja temelji se na drugačijem mehanizmu djelovanja: ovdje istraživači koriste takozvano proteinsko cjepivo na temelju proteina ovojnice HI-virusa gp140.

Trebate li dodatno cijepljenje protiv Covid-19?

O tome se u stručnom svijetu već dugo raspravlja. Stručnjaci pretpostavljaju da će nakon završetka prve kampanje cijepljenja protiv Covid-19 biti potrebno rutinsko poticanje.

Još nije moguće procijeniti kada koje naknadno cijepljenje ima smisla. Unatoč sve većim izvješćima da se učinkovitost pojedinih cjepiva protiv određenih varijanti virusa (npr. Protiv Delte) može smanjiti, trenutna generacija cjepiva i dalje pruža dobru i pouzdanu zaštitu. To se posebno odnosi na teške tečajeve.

Koje kombinacije cjepiva protiv Covid-19 bi se mogle zamisliti?

U tom kontekstu vrijedi gledati unaprijed do sljedeće godine: Federalno ministarstvo zdravstva (BMG) nedavno je objavilo da će nabaviti daljnjih 204 milijuna doza cjepiva protiv koronavirusa za 2022. godinu. Ova prekomjerna ponuda doza cijepljenja ima za cilj spriječiti moguća uska grla u budućoj opskrbi.

Naručeni kontingenti raspoređeni su na sljedeća cjepiva:

• 84 milijuna doza cjepiva - BioNTech / Pfizer (cjepivo protiv mRNA)
• 32 milijuna doza cjepiva - Moderna (cjepivo protiv mRNA)
• 18 milijuna doza cjepiva - Johnson & Johnson (vektorsko cjepivo)
• 42 milijuna doza cjepiva - Sanofi / GSK (cjepivo na bazi proteina - još nije odobreno)
• 16 milijuna doza cjepiva - NovaVax (cjepivo na bazi proteina - još nije odobreno)

Moguće su mnoge nove kombinacije

Hipotetski, to rezultira brojnim zamislivim i očitim mogućnostima za različite križane, heterologne sheme cijepljenja. Mogle bi se zamisliti kombinacije cjepiva vektor-mRNA, cjepiva vektor-protein ili kombinacija cjepiva protein-mRNA.

No, hoće li, i ako je tako, koja kombinacija cjepiva doista djeluje sigurno i učinkovito trenutno je čisto nagađanje.

Također treba imati na umu da heterologni rasporedi cijepljenja nisu dio službenih odobrenih dokumenata. Sukladno tome, nedostaje i informacija o mogućim vrlo rijetkim nuspojavama. U slučaju sumnje, homologna shema cijepljenja sigurnija je jer je iskušana.

Kada dolaze prilagođena cjepiva?

Također je nepoznato kada će se na tržište lansirati proizvođači cjepiva na bazi mRNA s prilagođenim (dalje razvijenim) proizvodom protiv mogućih novih varijanti virusa. Prema proizvođaču, takva prilagodba moguća je u roku od nekoliko tjedana.

Stoga je potpuno otvoreno kako će izgledati nadolazeća kampanja cijepljenja: hoće li proizvođači prilagoditi svoje proizvode moguće promijenjenoj distribuciji varijanti virusa novim "receptima" ili bi različite heterologne sheme cijepljenja bile bolja opcija u suočavanju s pandemijama biti prikazan u sustavnim kliničkim studijama.

Heterološki raspored cijepljenja može biti bolji

Svi ovi primjeri pokazuju da heterologni rasporedi cijepljenja mogu biti vrlo učinkoviti. Konkretno, ako patogen koji treba kontrolirati ima raznolik vanjski oblik, mogli bi biti superiorniji od cijepljenja samo jednim cjepivom.

Također pokazuje da je kombinacija različitih tehnologija cjepiva općenito moguća. U budućnosti bi se to moglo točnije prenijeti i na koronavirus sa svojim sve raznolikijim varijantama.

Oznake:  njega starijih osoba dijeta fitness