Mijelofibroza

Astrid Leitner studirala je veterinu u Beču. Nakon deset godina u veterinarskoj praksi i rođenja kćeri, više je slučajno prešla na medicinsko novinarstvo. Ubrzo je postalo jasno da su njezino zanimanje za medicinske teme i ljubav prema pisanju savršena kombinacija za nju. Astrid Leitner živi s kćerkom, psom i mačkom u Beču i Gornjoj Austriji.

Više o stručnjacima za Sav sadržaja provjeravaju medicinski novinari.

Mijelofibroza je kronična bolest koštane srži iz skupine "mijeloproliferativnih neoplazija". S vremenom ljudska koštana srž gubi sposobnost stvaranja krvnih stanica. Ovdje pročitajte kako bolest napreduje, koji znakovi ukazuju na mijelofibrozu i kako se liječi!

ICD kodovi za ovu bolest: ICD kodovi su međunarodno priznati kodovi za medicinske dijagnoze. Mogu se naći, na primjer, u liječničkim dopisima ili na potvrdama o nesposobnosti za rad. D47

Kratak pregled

• Što je mijelofibroza? Mijelofibroza je kronična i progresivna bolest u kojoj se koštana srž pretvara u vezivno tkivo i time gubi sposobnost stvaranja krvnih stanica.
• Tijek bolesti i prognoza: Tijek bolesti varira od osobe do osobe. Bolest se može izliječiti samo u rijetkim slučajevima, no često je spora.
• Liječenje: Liječenje je usmjereno na ublažavanje simptoma i poboljšanje kvalitete života. Watch & Wait (čekanje i redovite kontrole od strane liječnika), lijekovi (ciljana terapija tzv. Inhibitorima JAK2), zračenje ili uklanjanje slezene, transplantacija matičnih stanica
• Uzroci: Mijelofibroza je uzrokovana promjenama gena u krvotvornim stanicama koštane srži. Kako se to događa uglavnom nije poznato.
• Čimbenici rizika: Ne postoje čimbenici rizika koji čine bolest vjerojatnijom, ali neki ljudi imaju nasljednu sklonost razvoju mijelofibroze.
• Simptomi: umor, otežano disanje, lupanje srca, sklonost ponavljajućim infekcijama i krvnim ugrušcima, krvarenje kože i sluznica, gubitak težine, bol u gornjem dijelu trbuha, glavobolja, groznica, noćno znojenje
• Dijagnostika: pretrage krvi (često slučajni rezultati!), Biopsija koštane srži, ultrazvuk i računalna tomografija slezene i jetre, molekularno genetski pregled
• Prevencija: Nisu moguće preventivne mjere

Što je mijelofibroza?

Mijelofibroza je kronična bolest u kojoj se koštana srž pretvara u vezivno tkivo i gubi sposobnost stvaranja krvnih stanica. Izraz potječe od grčke riječi myelós za koštanu srž. Fibroza opisuje patološki porast vezivnog tkiva u organima.

Drugi nazivi mijelofibroze su "osteomijelofibroza" (OMF), "kronična mijeloproliferativna bolest" (CMPE) i "kronična idiopatska mijelofibroza" (CIMF). Međutim, ti su izrazi zastarjeli i već se nekoliko godina ne koriste u medicinskim krugovima.

Kako funkcionira normalno stvaranje krvi?

Koštana srž je najvažniji tjelesni organ koji tvori krv. Sastoji se od vezivnog tkiva i matičnih stanica koje, između ostalog, proizvode krvne stanice. Uglavnom se nalazi u dugim kostima (npr. Kosti nadlaktice i natkoljenice), u tijelima kralježaka i u zdjeličnim kostima. Funkcionalne krvne stanice sazrijevaju iz matičnih stanica u nekoliko međufaza. To uključuje crvena i bijela krvna zrnca i trombocite. Liječnici proces stvaranja krvnih stanica nazivaju hematopoezom.

Što se događa s mijelofibrozom?

Kod mijelofibroze, kvar matičnih stanica u početku dovodi do povećane proizvodnje koštane srži i krvnih stanica. Dugoročno, koštanu srž postupno zamjenjuje vezivno tkivo. Na kraju gubi sposobnost stvaranja krvnih stanica.

Kako bi se i dalje proizvodile nove krvne stanice, stvaranje krvi prenosi se na druge organe (slezenu, jetru). Liječnici to nazivaju ekstramedularnom (izvan koštane srži) tvorbom krvi. U početku je još uvijek moguće podmiriti potrebu za krvnim stanicama. U kasnijim fazama mijelofibroze jetra i slezena više nisu u stanju proizvesti dovoljno stanica - stvaranje krvnih stanica se zaustavlja.

Oblici mijelofibroze

Mijelofibroza, zajedno s policitemijom verom (PV) i esencijalnom trombocitemijom (ET), pripada skupini "kroničnih mijeloproliferativnih neoplazija" (MPN). Zajednička im je značajka da se u svim bolestima u koštanoj srži proizvodi više krvnih stanica ili stanica vezivnog tkiva.

Mijelofibroza se javlja u dva oblika:

Primarna mijelofibroza (PMF): Primarna mijelofibroza razvija se nasumično tijekom života, bez prethodne bolesti. To je najčešći oblik mijelofibroze.

Sekundarna mijelofibroza (SMF): Sekundarna mijelofibroza se razvija iz postojeće već postojeće bolesti (PV ili ET).

frekvencija

Mijelofibroza je jedna od rijetkih bolesti: 0,5 do 1,5 na 100 000 ljudi razvije se svake godine. Bolest se javlja pretežno u starijoj životnoj dobi: u prosjeku su pacijenti stari 65 godina u vrijeme postavljanja dijagnoze, muškarci su zahvaćeni nešto češće nego žene sa 65 posto. Mlade odrasle osobe relativno su rijetke, a PMF praktički ne postoji u djece.

Je li mijelofibroza fatalna / izlječiva?

tečaj

Mijelofibroza se jako razlikuje od pacijenta do pacijenta. Ne može se predvidjeti kod kojeg će bolesnika bolest sporo napredovati, a kod kojeg će brže napredovati. Stoga nije moguće dati opću izjavu o očekivanom trajanju života. Dok neki od pacijenata dugi niz godina žive bez simptoma, bolest kod drugih brzo napreduje i na kraju smrtonosno završava nakon nekoliko mjeseci do nekoliko godina. Najčešći uzroci smrti su prijelaz u akutnu mijeloičnu leukemiju, kardiovaskularne bolesti i infekcije.

prognoza

Pojedinačni tijek bolesti odlučujući je za prognozu mijelofibroze. To uključuje čimbenike kao što su dob pacijenta, simptomi i vrijednosti krvi (broj krvnih stanica, vrijednost hemoglobina). Drugi faktor koji utječe na prognozu je hoće li i koliko dobro pacijent reagirati na liječenje.

Unatoč suvremenim lijekovima i raznim mogućnostima liječenja, mijelofibroza se trenutno može izliječiti samo lijekovima u rijetkim slučajevima i samo transplantacijom matičnih stanica. U oko 20 posto svih oboljelih, mijelofibroza se usprkos terapiji pretvara u akutnu leukemiju (rak krvi).

Kako se liječi mijelofibroza?

Liječenje mijelofibroze obično je usmjereno na ublažavanje simptoma bolesti i održavanje kvalitete života. Unatoč suvremenim terapijama, potpuno izlječenje lijekovima u većini slučajeva nije moguće. Jedini način liječenja bolesti je transplantacija matičnih stanica. Međutim, to uključuje rizike i nije prikladno za svakog pacijenta s mijelofibrozom.

Liječenje u ranoj fazi bolesti

Watch & Wait: Ne mora svaki pacijent odmah trebati terapiju lijekovima. Za pacijente koji nemaju simptome, liječnik obično čeka i provodi redovite preglede. Pacijent će se liječiti tek kad se pojave prvi simptomi. Ako pacijent i liječnik odluče u korist strategije "Watch & Wait", važno je zadržati dogovorene kontrolne termine (npr. Krvne pretrage) i obratiti pozornost na tipične simptome.

Lijekovi koji suzbijaju stvaranje novih krvnih stanica: Na početku bolesti koštana srž u početku proizvodi veliki broj krvnih stanica. Tijekom ove faze može biti potrebno koristiti lijekove koji potiskuju stvaranje novih krvnih stanica.

Liječenje u kasnoj fazi bolesti

Kako bolest napreduje, stvara se sve manje krvnih stanica, što dovodi do anemije i tipičnih simptoma mijelofibroze.

Transfuzija krvi: Transfuzija krvi pomaže u održavanju stabilnog broja crvenih krvnih stanica i ublažavanju simptoma anemije (bljedilo, umor, otežano disanje).

Inhibitori Janus kinaze (inhibitori JAK2): Takozvani inhibitori Janus kinaze za liječenje mijelofibroze prisutni su na tržištu već nekoliko godina. Djelatni sastojak ruksolitinib obično se dobro podnosi i u mnogim slučajevima poboljšava simptome. Simptomi poput vrućice, noćnog znojenja, bolova u kostima i gubitka težine značajno su smanjeni. Također smanjuju veličinu slezene i jetre. Trajanje terapije nije vremenski ograničeno.

Interferoni: Slični rezultati kao i kod inhibitora JAK2 (smanjenje veličine slezene) postižu se s takozvanim interferonima. Uglavnom se koriste u vrlo ranim oblicima mijelofibroze.

Kortizon: Pripravci kortizona posebno se koriste u pacijenata koji imaju povišenu temperaturu. U nekim slučajevima poboljšavaju anemiju, ali su kontroverzne jer istodobno potiskuju imunološki sustav.

Zračenje slezene: Zračenje smanjuje veličinu slezene i na taj način ublažava gastrointestinalne tegobe. Međutim, s vremenom će ponovno narasti u veličinu pa će se liječenje možda morati ponoviti.

Uklanjanje slezene (splenektomija): U kasnoj fazi mijelofibroze slezena se obično uvelike povećava. Vrši pritisak na želudac i crijeva uzrokujući bol i probavne smetnje (proljev, zatvor). Uklanjanje slezene povezano je s povećanim rizikom od vaskularne okluzije (tromboze): Između ostalog, slezena služi kao mjesto skladištenja krvnih pločica. Kad se ukloni, povećava se broj trombocita u krvi. To povećava rizik od stvaranja krvnih ugrušaka.

Transplantacija matičnih stanica: Jedini način liječenja mijelofibroze je trenutno takozvana alogena transplantacija matičnih stanica. U tom procesu, zdrave matične stanice iz koštane srži ili krvi davatelja prenose se na pacijenta. "Alogene" znači da matične stanice ne dolaze od samog pacijenta, već od zdravog davatelja. Cilj liječenja je da prenesene krvne matične stanice same od sebe tvore funkcionalne krvne stanice.

Kako se transplantirana koštana srž ne odbaci, pacijent prije transplantacije prima ono što je poznato kao "kondicionirajuća terapija". Isključuje tjelesne obrambene stanice, što uvelike povećava osjetljivost pacijenta na infekciju. Sve dok prenesena koštana srž ne počne funkcionirati i ne proizvodi dovoljno krvnih stanica, pacijent je izložen znatno povećanom riziku od infekcije.

Alogena terapija matičnim stanicama stoga je samo opcija za malu skupinu pacijenata. Obično se provodi samo kod mlađih pacijenata koji imaju tešku mijelofibrozu, ali su inače u dobrom općem stanju.

Dijeta kod mijelofibroze

Ne postoji posebna preporučena prehrana za mijelofibrozu. Većina pacijenata s mijelofibrozom razvija povećane gastrointestinalne tegobe poput zatvora i nadutosti zbog povećane jetre i slezene. U tim slučajevima preporučljivo je konzumirati dovoljno vlakana (žitarice, voće, povrće), piti dovoljno i izbjegavati nadutu hranu poput povrća od kupusa, luka i češnjaka.

Koji su simptomi mijelofibroze?

Simptomi mijelofibroze ovise o stadiju bolesti. Posebno na početku bolesti, simptomi su još uvijek vrlo nespecifični. Simptomi poput umora, iscrpljenosti i povećane osjetljivosti na infekcije također se javljaju u kontekstu mnogih drugih bolesti i u početku ne upućuju na rijetku bolest koštane srži. Iz tog razloga, dijagnoza se obično postavlja kasno kada dođe do promjena u krvnoj slici -

često slučajno u sklopu preventivnih liječničkih pregleda.

Tek u daljnjem tijeku osjećaj bolesti se pojačava. Tipični simptomi koji se javljaju s napredovanjem mijelofibroze uključuju:

• Bol u gornjem dijelu trbuha i prerano nadutost zbog povećanja slezene i jetre
• Probavni poremećaji kao što su proljev, zatvor
• žgaravica
• Mali apetit, gubitak težine
• Embolija i tromboza
• bljedilo
• Kratkoća daha
• Noćno znojenje
• groznica
• Osjećaj trnci i slaba cirkulacija u rukama i stopalima
• Svrab (osobito kod PV)
• Bol u kostima i zglobovi (u kasnijim fazama bolesti)
• Povećana sklonost krvarenju (često modrice, krvarenje iz nosa)

Uzroci i čimbenici rizika

Točni uzroci mijelofibroze nisu poznati. U oko 65 posto svih pacijenata s mijelofibrozom, liječnici pronalaze karakterističnu promjenu gena na kromosomu 9. u matičnim stanicama krvi pacijenata. Ova genetska promjena, poznata kao mutacija JAK2 (mutacija Januskinase2), također se nalazi u nekih pacijenata s policitemijom verom ( PV) i esencijalne trombocitemije (ET) koja se može otkriti.

Mutacija JAK2 uzrokuje nekontrolirano množenje bijelih krvnih stanica i trombocita. Masivno stvaranje krvnih stanica istodobno potiče stvaranje takozvanih "faktora rasta". Oni pak potiču stanice koštane srži da proizvode stanice vezivnog tkiva. Koštana srž se sve više istiskuje vezivnim tkivom, zbog čega nastaju sve manje funkcionalne krvne stanice. Tijelo pokušava nadoknaditi nedostatak i prebacuje proizvodnju krvi u druge organe. Krvne stanice sada se uglavnom proizvode u slezeni, au manjoj mjeri u jetri. Rezultat: oba organa se povećavaju. Nije poznato kako dolazi do genetske promjene koja izaziva.

Faktori rizika

Starost je najveći faktor rizika za razvoj primarne mijelofibroze. Što je starija dob, veća je vjerojatnost JAK2 mutacije. Trenutačno nema dokaza da određeni način života ili vanjski utjecaji, poput ionizirajućeg zračenja ili kemijskih tvari, povećavaju vjerojatnost bolesti.

Sekundarna mijelofibroza razvija se iz drugih kroničnih mijeloproliferativnih bolesti. Dijagnoza policitemije vere ili esencijalne trombocitemije povećava rizik od razvoja mijelofibroze.

Je li mijelofibroza nasljedna?

U mnogim slučajevima mijelofibrozu izaziva genetska promjena u matičnim stanicama koje tvore krv. Mutacija se obično spontano razvija tijekom života i ne prenosi se dalje. Kako se to događa još nije razjašnjeno.

Međutim, kronične mijeloproliferativne bolesti češće su u nekim obiteljima. Liječnici pretpostavljaju da oboljeli imaju nasljednu sklonost ovim bolestima: nose genetski materijal koji pogoduje nastanku mutacije (mutacija JAK2). Međutim, samo jedan posto ljudi s takvom sklonošću zapravo će razviti mijelofibrozu.

Ispitivanje i dijagnoza

Oko četvrtine pacijenata nema simptome u vrijeme postavljanja dijagnoze "mijelofibroze". Budući da su simptomi vrlo nespecifični, osobito na početku bolesti (umor, umor, povećana osjetljivost na infekcije), većina pacijenata s mijelofibrozom ne odlazi liječniku do kasno. Promijenjene vrijednosti krvi obično primjećuje obiteljski liječnik tijekom drugih pregleda (npr. Preventivnih liječničkih pregleda). Ako se sumnja na kroničnu mijeloproliferativnu bolest, liječnik obiteljske medicine pacijenta obično upućuje hematologu (specijalistu za bolesti krvi).

Tjelesni pregled: Tijekom fizičkog pregleda, liječnik palpira trbuh, između ostalog kako bi utvrdio jesu li slezena i / ili jetra povećane.

Krvni test: Na početku bolesti prevladava povećanje krvnih pločica i umjereno povećanje bijelih krvnih stanica. Kasnije se raspodjela stanica u krvnoj slici mijenja - nedostaje crvenih i bijelih krvnih stanica i trombocita. Crvena krvna zrnca također se obično mijenjaju u obliku. Više nisu okrugle, već imaju "oblik suze".

Ultrazvučni pregled: Ultrazvučnim pregledom može se utvrditi povećanje slezene i jetre.

Molekularno genetsko testiranje: Oko 65 posto svih pacijenata s mijelofibrozom ima mutaciju JAK2. Može se otkriti posebnim krvnim testom.

Aspiracija koštane srži: Budući da se mutacije JAK2 javljaju i kod drugih bolesti, poput PV i ET, sljedeći korak je aspiracija koštane srži. Mijelofibroza se može pouzdano dijagnosticirati na temelju tipičnih promjena. U tu svrhu liječnik uzima uzorke iz koštane srži zdjelične kosti pod lokalnom anestezijom i pregledava ih pod mikroskopom radi tipičnih promjena.

U pravilu se iz kosti uzimaju dva različita uzorka: s jedne strane, tekuća koštana srž se isisava tankom iglom, a s druge strane liječnik izvodi punkciju biopsije. Da bi to učinio, on uklanja mali cilindar kosti iz kosti zdjelice. U završnom stadiju bolesti događa se da više nema tekuće koštane srži. Liječnici tada govore o "suhoj srži".

Spriječiti

Budući da točan uzrok mijelofibroze nije poznat, ne postoje znanstvene preporuke za sprječavanje bolesti. Ako se mijelofibroza ili druge kronične mijeloproliferativne bolesti (ET, PV) pojave u obiteljima i tijekom najmanje tri generacije, liječnici preporučuju genetsko savjetovanje. Specijalist humane genetike tada procjenjuje rizik da će se bolest pojaviti kod planiranih potomaka, osobito ako žele imati djecu.

Oznake:  dlaka droge neostvarene želje da imaju djecu