Dabigatran

Benjamin Clanner-Engelshofen je slobodni pisac na medicinskom odjelu Studirao je biokemiju i farmaciju u Münchenu i Cambridgeu / Bostonu (SAD) te je rano primijetio da je posebno uživao u sučelju između medicine i znanosti. Zato je nastavio studij ljudske medicine.

Više o stručnjacima za Sav sadržaja provjeravaju medicinski novinari.

Aktivni sastojak dabigatran noviji je antikoagulantni lijek. Zbog načina djelovanja i uzimanja kao kapsule, noviji antikoagulansi poput dabigatrana poznati su i kao "izravni oralni antikoagulansi" (DOAC). Ovdje možete pročitati sve zanimljivo o učincima dabigatrana, njegovoj uporabi i mogućim nuspojavama.

Ovako djeluje dabigatran

Antikoagulant se uzima u obliku prekursora (poznatog kao "predlijek") - zvanog dabigatran eteksilat - i samo se u tijelu pretvara u aktivni oblik dabigatran. U ovom obliku, aktivni sastojak inhibira zgrušavanje krvi blokirajući važan ključni protein (trombin).

Zgrušavanja krvi

Uobičajeno, u slučaju ozlijeđene krvne žile, na primjer, zgrušavanje krvi odvija se poput procesa sličnog kaskadi (poznatog kao "koagulacijska kaskada"): trombociti (trombociti) koji cirkuliraju u krvi prepoznaju oštećenje tkiva i pričvršćuju se na to, što ih aktivira. Kada se aktiviraju, trombociti oslobađaju brojne tvari koje prenose glasnice i koje privlače dodatne trombocite. Nastali krvni ugrušak sužava krvnu žilu i na taj način smanjuje gubitak krvi. Ovaj prvi dio hemostaze poznat je kao primarna hemostaza (primarna hemostaza) i dovodi do brze, ako ne i vrlo stabilne, vaskularne okluzije.

U sljedećem koraku počinje „sekundarna hemostaza“: aktivni faktor koagulacije trombin nastaje iz neaktivnog proteina prekursora (protrombina). Pretvara pojedinačne proteine (fibrinogen) otopljene u krvi u duge niti napravljene od fibrina, koji služe kao čvrsto, umreženo ljepilo koje čini prethodno nestabilnu vaskularnu okluziju mehanički stabilnom. To također uključuje i druge trombocite i crvena krvna zrnca (eritrocite).

Kako dabigatran djeluje

Djelatni sastojak dabigatran posebno inhibira faktor tromboze koagulacijskog faktora, što znači da se ne stvaraju niti fibrina.

Kada se koristi antikoagulant s dabigatranom ili drugim aktivnim sastojcima, važno je uvijek pronaći nešto osrednje - ako se koagulacija previše inhibira, pacijent može umrijeti od najmanjeg unutarnjeg krvarenja; ako je sposobnost zgrušavanja prejaka, krvni ugrušci se stvaraju prebrzo, što blokira važne žile, poput onih u srcu ili mozgu. To može dovesti do fatalnih srčanih i moždanih udara.

Prednosti novih oralnih antikoagulansa

Stariji antikoagulansi (heparini, kumarini) već se dugo koriste, ali obično imaju značajne nedostatke u usporedbi s novim oralnim antikoagulansima:

Heparini, koji također neizravno inhibiraju trombin, ne konzumiraju se oralno pa se moraju primijeniti injekcijom. Kumarini, koji inhibiraju funkciju vitamina K (važnog za stvaranje faktora koagulacije), mogu se uzimati oralno. Njihov neizravni učinak na zgrušavanje može, međutim, uvelike varirati (između ostalog ovisno o sadržaju vitamina K u hrani). Stoga se vrijednost koagulacije (INR vrijednost, ranije Quick vrijednost) mora redovito određivati i doziranje kumarina u skladu s tim prilagođavati.

Oralno uzeti dabigatran ovdje ima prednost: vrijednost koagulacije ne mora se redovito mjeriti u dobro prilagođenog pacijenta jer dabigatran ima izravan učinak ovisno o doziranju.

Unos, razgradnja i izlučivanje dabigatrana

Nakon gutanja u obliku kapsule, prolijek dabigatran eteksilat se apsorbira u krv u crijevima, gdje se pretvara u dabigatran, aktivni sastojak. Najviša razina u krvi postiže se nakon pola sata do dva sata. Gutanje uz odgodu hrane, ali ne smanjuje apsorpciju. Samo mali dijelovi aktivnog sastojka dalje se metaboliziraju u tijelu. Većinom se dabigatran izlučuje nepromijenjen putem bubrega s urinom. Polovica izvorne količine aktivnog sastojka napustila je tijelo u roku od pola dana.

Kada se koristi dabigatran?

Antikoagulant dabigatran koristi se:

za preventivno liječenje tromboze u bolesnika nakon zamjene kuka ili koljena
za liječenje i prevenciju duboke venske tromboze (DVT) i plućne embolije (PE)

Trajanje uporabe ovisi o vrsti tretmana. Nakon operacije, dabigatran se uzima nekoliko tjedana za opću dugoročnu opću prevenciju krvnih ugrušaka.

Ovako se koristi dabigatran

Općenito, aktivni sastojak dabigatran se uzima jednom ili dva puta dnevno u razmaku od dvanaest sati i bez obzira na obroke s čašom vode.

Nakon operacije zamjene koljena, 220 miligrama dabigatrana uzima se jednom dnevno ujutro tijekom deset dana. Nakon operacije zamjene kuka, to se razdoblje produljuje na četiri do pet tjedana.

Pacijenti koji moraju uzimati dabigatran za sprječavanje fibrilacije atrija ili za liječenje i prevenciju duboke venske tromboze (DVT) i plućne embolije (PE) obično primaju 150 miligrama dabigatrana dva puta dnevno, odnosno ukupnu dnevnu dozu od 300 miligrama.

Liječnik može smanjiti dozu ako je pacijent stariji (stariji od 75 godina), ako je funkcija bubrega oslabljena ili na drugi način postoji povećan rizik od krvarenja. U takvim slučajevima obično se koristi 110 miligrama dabigatrana dva puta dnevno.

Koje su nuspojave dabigatrana?

Djelatni sastojak dabigatran može izazvati neželjene učinke lijekova kao što su anemija, krvarenje iz nosa, gastrointestinalno krvarenje, bolovi u trbuhu, proljev, mučnina, promjene vrijednosti funkcije jetre, krvarenje iz kože i krv u mokraći u jednog od deset do sto pacijenata.

Nadalje, jedan od stotinu do tisuću ljudi liječenih dabigatranom pokazuje nuspojave kao što su reakcije preosjetljivosti, osip, svrbež, modrice na koži, krvarenje, iskašljavanje krvi, čir na želucu, žgaravica, povraćanje i krvarenje u zglobovima.

Napomena: Dabigatran može uzrokovati krvarenje kao nuspojavu, osobito u slučaju predoziranja. U teškim slučajevima liječnik tada mora dati pacijentu specifičan protuotrov - aktivni sastojak idarucizumab. Time se blokira antikoagulantni učinak dabigatrana.

Što treba uzeti u obzir pri uzimanju dabigatrana?

Kombinirana uporaba dabigatrana s drugim antikoagulansima (kao što su heparini, kumarini i inhibitori agregacije trombocita) ne bi se smjela odvijati, jer u protivnom koagulacija može biti prejako spriječena. Prijelaz s jednog na drugi antikoagulant trebao bi obaviti samo iskusni liječnik.

Prema proizvođaču, nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) koji se koriste kao antikoagulansi (acetilsalicilna kiselina-ASA) i lijekovi protiv bolova (ibuprofen, diklofenak) ne povećavaju značajno rizik od krvarenja kada se uzimaju jednom. Međutim, kao mjeru opreza treba koristiti druge lijekove protiv boli, poput paracetamola, kad god je to moguće.

Dabigatran se u velikoj mjeri zadržava u crijevima pomoću takozvanih P-glikoproteina, koji su odgovorni za ispuštanje stranih tvari, poput ljekovitih tvari. Međutim, ako se istodobno koriste drugi aktivni sastojci koji inhibiraju ovaj protein, više dabigatrana ulazi u tijelo i može doći do predoziranja. Primjeri takvih tvari su sredstva protiv srčanih aritmija (verapamil, amiodaron, kinidin), antibiotici (azitromicin, klaritromicin), antihipertenzivno sredstvo kaptopril i određeni sastojci hrane (piperin u crnom papru, kinin u vodi s limunom / tonikom).

Budući da nema dovoljno studija o sigurnosti i djelotvornosti njegove primjene tijekom trudnoće i dojenja, dabigatran se ne smije uzimati tijekom tog vremena. Isto se odnosi i na djecu i mlade mlađe od 18 godina.