Prader-Willijev sindrom

Clemens Gödel slobodni je radnik medicinskog tima

Više o stručnjacima za Sav sadržaja provjeravaju medicinski novinari.

Prader-Willijev sindrom (PWS) posljedica je kongenitalne greške u genetskom materijalu. Oboljela dojenčad su kratka, mentalno nerazvijena i mišićava. U ranom djetinjstvu razvijaju neutaživu glad koja dovodi do izražene pretilosti. Dobivene bolesti treba liječiti terapijom različitih medicinskih specijalnosti. Više o simptomima, dijagnozi i terapiji Prader-Willijevog sindroma pročitajte ovdje!

ICD kodovi za ovu bolest: ICD kodovi su međunarodno priznati kodovi za medicinske dijagnoze. Mogu se naći, na primjer, u liječničkim dopisima ili na potvrdama o nesposobnosti za rad. Q87

Prader-Willijev sindrom: opis

Prader-Willi-sindrom (pogrešno i Willi-Prader-sindrom) prvi su put opisali 1956. godine pedijatri Andrea Prader, Alexis Labhart i Heinrich Willi. Otprilike jedno od 20.000 novorođenčadi pati od Prader-Willijevog sindroma. Uzrok je genetski pokrenuta disfunkcija hipotalamusa, važnog centra za prebacivanje u mozgu. Manifestacija Prader-Willijevog sindroma može biti vrlo različita i složena.

Prader-Willijev sindrom: simptomi

Oboljeli fetusi primjećuju se i prije rođenja. Primjetno se malo kreću u maternici. Otkucaji srca su niži od normalnih. U vrijeme rođenja veća je vjerojatnost da će fetusi s Prader-Willijevim sindromom biti u abnormalnim položajima u majčinom tijelu. Bebama je potrebna velika podrška tijekom i nakon rođenja.

Odmah nakon rođenja, zahvaćena novorođenčad ističu se zbog sjedilačkog načina života, (mišićne) slabosti i male porođajne težine. Tipično vrištanje nakon rođenja također može biti odsutno ili samo slabo. Zbog izražene slabosti i rezultirajućih poremećaja sisanja i gutanja, bebe teško piju.

Bebe s Prader-Willijevim sindromom često pokazuju određene vanjske karakteristike. Uska lica karakteriziraju bademaste oči i mala usta s tankom gornjom usnom. Lubanja je često duga (dolidohocefalija), a šake i stopala su male. Kralježnica se može saviti u obliku slova S (skolioza). Koštana tvar u cijelom tijelu pokazuje oštećenja i nedostatke (osteoporoza / osteopenija) na RTG snimci. Pigmentacija kože, kose i retine može se smanjiti. Mogući su i vizualni poremećaji i žmirkavi položaji (strabizam) očiju. Skrotum je mali i često prazan (nespušteni testisi). Općenito, razvoj bolesne djece kasni.

Krajem prve godine života slabost mišića donekle se poboljšava. Međutim, uvijek postoji barem blaga slabost. Normalne aktivnosti mogu brzo postati zamorne i naporne za pacijente s Prader-Willijevim sindromom. Čak i tako, djeca jednako uživaju u tipičnim aktivnostima iz djetinjstva. Rast je značajno smanjen u dobi od male djece.

Neograničeni unos hrane

Kako bolest napreduje, zahvaćena djeca jedu sve više (hiperfagija) - bez osjećaja sitosti. Hrana se gomila i, čak iu teškim slučajevima, krade se. Djeci je iznimno teško kontrolirati svoje prehrambene navike. Stoga razvijaju izrazitu pretilost (pretilost). Posebno brzo dobivaju na težini jer postoji izrazita razlika između visokog unosa kalorija i niske potrošnje energije.

Prekomjerna težina sa sobom nosi tipične sekundarne bolesti: srce i pluća pate od stresa pretilosti. Četvrtina oboljelih razvila je dijabetes melitus do 20. godine života. Poremećaji spavanja, venske bolesti (tromboflebitis) i zadržavanje vode također su među mnoštvom mogućih posljedica. Tijekom bolesti mogu se pojaviti poremećaji spavanja. Uz ponavljane stanke u disanju, mogući su poremećaji ritma dan-noć ili duboki san. Pogođena djeca teško uče.

Poremećen je razvoj puberteta

Tipičan skok rasta tijekom puberteta je mali. Oboljela djeca obično ne narastu više od 140 do 160 centimetara. Iako pubertet može započeti prerano (preuranjeni adrenarche), u mnogim slučajevima razvoj puberteta nikada ne prestaje. Oni koji su pogođeni obično ostaju sterilni. Kod dječaka penis, a posebno testisi ostaju mali. Na skrotumu nema pigmentacije i bora. Možda se neće dogoditi prekid glasa. U djevojčica, usne i klitoris ostaju nerazvijeni. Do prvog menstrualnog krvarenja uopće ne dolazi, prerano ili kasno, ponekad tek u dobi od 30 do 40 godina.

Mentalni i mentalni razvoj

U Prader-Willijevom sindromu poremećen je i mentalni i psihomotorni razvoj. Prekretnice u razvoju djeteta često se postižu kasnije nego kod zdravih vršnjaka. Jezični i motorički razvoj ponekad traje dva puta duže nego kod zdravih vršnjaka.

Prosječni kvocijent inteligencije (IQ) je između 60 i 70 pa je stoga znatno ispod norme. Fizička slabost može otežati govor. Razvoj govora kasni, a razumijevanje govora je oslabljeno, ovisno o niskom IQ -u. Oko 40 posto oboljelih je na rubu intelektualnog invaliditeta. Neovisno o IQ -u, pojavljuju se i poremećaji učenja poput aritmetičkih poteškoća. Uspjeh u školi uglavnom je ispod prosjeka.

Može se primijetiti i razvoj emocija i ponašanje. Pogođene osobe ponekad se opisuju kao tvrdoglave i brzo raspoložene. Psihijatrijske abnormalnosti mogu se pojaviti već u ranom djetinjstvu: opisani su oblici tzv. Opozicijskog ponašanja, kao i kruto i posesivno ponašanje. Rutinski procesi mogu biti teški. Ponekad se procesi moraju prisilno ponavljati. Autistične osobine javljaju se u oko 25 posto pacijenata. Poremećaj deficita pažnje (ADD) također je čest.

Simptomi se obično povećavaju s godinama i prekomjernom težinom. U starijih odraslih osoba simptomi Prader-Willijevog sindroma mogu se lako povući. Otprilike deset posto pati od psihoze. Osim toga, epilepsije i oblici "ovisnosti o snu" (narkolepsija) povezani su s Prader-Willijevim sindromom.

Prader-Willijev sindrom: uzroci i čimbenici rizika

Vjeruje se da je uzrok Prader-Willijevog sindroma disfunkcija dijela srednjeg mozga poznatog kao hipotalamus. Između ostalog, to rezultira nedostatkom važnog hormona rasta. Poremećaj je uzrokovan u otprilike tri četvrtine slučajeva nedostatkom genskog segmenta na kromosomu 15 (15q11-q13). U Prader-Willijevom sindromu čini se da je defekt u očevoj kopiji kromosoma od posebne važnosti (70 do 75 posto ) tako da postoji samo jedna kopija gena. Druga je mogućnost da oba gena dvostrukog skupa kromosoma dolaze samo od majke (uniparentalna disomija, 25 do 30 posto). Takozvani "otisak otiska" rjeđi je (jedan posto). Izraz "utiskivanje" opisuje činjenicu da se geni čitaju ovisno o njihovom podrijetlu (s majčinske ili očinske strane).

U većini slučajeva poremećaj nije nasljedan. Obično se razvija samo tijekom razvoja zametnih stanica ili nakon oplodnje. S druge strane, međutim, moguće je da postojeće genske mutacije (uglavnom takozvane uravnotežene translokacije) također uzrokuju Prader-Willijev sindrom. U tim slučajevima povećava se rizik nasljeđivanja.

Prader-Willijev sindrom: istraživanja i dijagnostika

Sva novorođenčad s trajnom i neobjašnjivom slabošću trebaju se testirati na PWS. Čak će i neonatalni liječnik (neonatolog) ili pedijatar (pedijatar) posumnjati na Prader-Willijev sindrom nakon rođenja zbog ponašanja djeteta. Ne provode se takozvani prediktivni testovi bez dokaza o prisutnosti ovog sindroma. No, sasvim je moguće dijagnosticirati Prader-Willijev sindrom i prije rođenja.

Fizičko -tehnički pregledi

U većini slučajeva fizički pregled već daje visoku razinu sumnje na Prader-Willijev sindrom (Holmsov kriterij 1993., 2001.). Glavna karakteristika Prader-Willijevog sindroma je izražena slabost, koja je osobito izražena pri pijenju. Izgled također daje naznake. Normalno detektirani refleksi su slabo izraženi.

Dijagnostički je od pomoći i mjerljivi nedostatak hormona rasta u krvi. Spolni hormoni (estrogen, testosteron, FSH, LH) također su uglavnom smanjeni kod oboljelih. To je popraćeno nerazvijenošću genitalnih organa. Funkcija kore nadbubrežne žlijezde je u mnogim slučajevima poremećena. Stvaranje spolnih hormona (androgena) također može početi prerano (rani adrenarhe).

Sumnjiv može biti i pregled moždanih valova (elektroencefalogram, EEG).

Genetski pregled

Genetski testovi provode se kako bi se potvrdila sumnja na Prader-Willijev sindrom. U prvom koraku ispituje se metilacija ključne točke na kromosomu 15 (15q11.2-q13, "SNRPN lokus"). Enzimi mogu vezati takozvane metilne skupine za DNA i na taj način je modificirati. U više od 99 posto slučajeva ovaj pregled daje dijagnozu. Inače, provodi se još jedna uobičajena metoda za otkrivanje kromosomskih promjena, fluorescentna in situ hibridizacija (FISH).

Slične bolesti su Martin Bell sindrom ili Angelmannov sindrom. Poremećaj u sindromu Martin Bell je na X kromosomu (sindrom krhkog X). Kod Angelmannovog sindroma i Prader -Willijevog sindroma isti se položaj na kromosomu 15 u većini slučajeva briše - ali kod Angelmannovog sindroma samo onaj na majčinskom kromosomu.

Prader-Willijev sindrom: liječenje

Ne postoji lijek za Prader-Willijev sindrom. Međutim, uz pomoć strogo vođene, podržavajuće terapije, simptomi se mogu ublažiti. Glavne komponente liječenja su kontrola hrane, hormonska nadomjesna terapija i liječenje problema u ponašanju.

hrana

Mora se osigurati odgovarajuća prehrana i dovoljan rast, osobito ako je mišićna slabost izražena. Sonde ili posebne umjetne bradavice mogu se koristiti za olakšavanje unosa hrane. Osim toga, potrebno je izraditi plan hranjenja s dobro dokumentiranim unosom kalorija i kontrolom tjelesne težine.

Međutim, kako djeca stare, razvijaju poremećaj prejedanja. Zatim se mora slijediti plan sa strogim ograničenjem unosa kalorija. Ograničenje masti nije uvijek usmjereno, jer je mast važna za razvoj rogova. Poremećaj prehrane može zahtijevati strogo upravljanje pristupom hrani. Poremećaj prehrane kod Prader-Willijevog sindroma ima posebno ozbiljan učinak na tijek bolesti, jer se oboljeli malo kreću, pa postoji velika razlika između unosa kalorija i potrebnih količina. Od ključne je važnosti intenzivno uključiti roditelje i ponuditi bolesnom djetetu čvrstu strukturu.

Istodobno se mora osigurati opskrba dovoljnom količinom vitamina i minerala.Kod Prader-Willijevog sindroma često se javljaju poremećaji metabolizma kostiju, koji se mogu spriječiti unosom vitamina D i kalcija. Potrebno je redovito pratiti razvoj kostura, osobito kralježnice.

Aktivnost i motorički razvoj bolesnog djeteta redovito se pregledavaju i, ako je potrebno, terapijski podržavaju fizioterapijom ili sličnim metodama.

Hormon rasta

Od dvije godine se hormon rasta HGH može davati i kao lijek. Ovu terapiju treba prekinuti kada se zatvore ploče za rast u kosti (kontrola X-zrakama). Hormonsku terapiju uvijek treba pomno pratiti. Primjena hormona ima pozitivan učinak na razvoj tijela, no nuspojave su edem stopala, pogoršanje zakrivljenosti kralježnice (skolioza) ili povećanje pritiska u lubanji (pseudotumor cerebri). Poremećaji disanja mogu se pojaviti na početku terapije. Stoga je važno pratiti san na početku terapije. Praćenje hormonske terapije HGH također uključuje redovita mjerenja razine štitnjače i razine faktora rasta IGF-1 u krvi.

U slučaju poremećaja puberteta, spolni hormoni mogu se primijeniti u obliku depo injekcija, hormonskih flastera ili gela. To može poboljšati probleme u ponašanju. Estrogeni također pomažu u izgradnji kostiju, ali imaju i brojne nuspojave.

Psihološka podrška

Pogođeno dijete treba dobiti pomoć za podršku razvoju ponašanja i postizanju razvojnih prekretnica. Osobito se socijalne vještine moraju trenirati u Prader-Willijevom sindromu. Također treba poticati interakciju s vršnjacima i skrbnicima. U školi će možda biti potreban nadzor jedan na jedan. Ako je potrebno, potrebno je prilagoditi životno i radno okruženje. Psihijatrijske abnormalnosti mogu zahtijevati terapiju lijekovima, na primjer s antagonistom serotonina. Cilj intenzivne potpore je najbolja moguća neovisnost.

Kirurške potrepštine

Svaki rascjep usne i nepca koji već može postojati pri rođenju kirurzi mogu liječiti u ranoj fazi. Neusklađenosti očiju, osobito škiljeći položaji, također se mogu liječiti kirurški kako bi se spriječile smetnje vida. Prije svega, privremeno prekrivanje zdravog oka može pomoći.

Nerazvijenost genitalnih organa može zahtijevati operaciju premještanja testisa iz donjeg dijela trbuha u skrotum. Beta-hCG (humani korionski gonadotropin) može povećati skrotum i dopustiti da testis potone.

Koštane promjene u Prader-Willijevom sindromu također se mogu liječiti kirurški. S-položaj kralježnice (skolioza) zahtijeva kiruršku korekciju u teškim slučajevima, ali se obično liječi bez operacije (na primjer s korzetom.

Prader-Willijev sindrom: tijek bolesti i prognoza

Najranija moguća dijagnoza “Prader-Willijevog sindroma” može imati pozitivan učinak na dugoročnu prognozu. Pozitivan utjecaj na ponašanje (u ishrani) i eventualnu primjenu hormona rasta može poboljšati kvalitetu života oboljelog djeteta.

Ponašanje hrane, težinu i rast treba redovito provjeravati nakon postavljanja dijagnoze. Provjeravaju se razvoj, funkcija, ponašanje kao i psihijatrijske abnormalnosti. Pomno promatranje i skrb stručnjaka koji može koordinirati i osigurati interdisciplinarnu skrb vrlo je važno.

Bolesnici imaju povećan rizik od opetovanog zarazivanja infekcijama. Tijekom operacija potrebno je obratiti posebnu pozornost: Nakon anestezije, faza buđenja često traje dulje i postoji povećan rizik od poremećaja disanja.

Najveći problem je, međutim, povećanje pretilosti. Tijekom života prevladavaju nastale komplikacije. Smrtnost se također povećava zbog komplikacija. Povećana smrtnost kod Prader-Willijevog sindroma prvenstveno je posljedica srčanih, vaskularnih ili plućnih bolesti.

Rizik nasljeđivanja je nizak. U većini slučajeva genetska promjena je spontana i nije nasljedna. Rizik za roditelje da dobiju drugo dijete s Prader-Willijevim sindromom je nizak. Oni koji su pogođeni često ostaju bez djece.

Samo je u rijetkim slučajevima Prader-Willijev sindrom uzrokovan promjenama genetskih informacija u roditeljskom kromosomskom skupu, koje su nasljedne i također dovode do veće vjerojatnosti nasljeđivanja. Ako dijete ima Prader-Willijev sindrom, preporučujemo roditeljima koji žele imati djecu da potraže savjet od ljudskih genetičara.

Oznake:  Oralna higijena biljke otrovnice žabokrečina beba mališana